La Federación Internacional de Diabetes (FID) anticipó que, para 2045, 693 millones de personas en el mundo vivirán con diabetes mellitus (DM). El United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) proporcionó la primera evidencia de la reducción definitiva en las tasas de complicaciones a largo plazo mediante un control glucémico óptimo. Sin embargo, el aumento del peso corporal y del riesgo de hipoglucemias fueron motivo de preocupación. Para mitigarlo, aparecen en 2005 los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (AR-GLP-1), considerados como miméticos del efecto incretina.

Aunque la incidencia de la diabetes tipo 2 (DM2) ha comenzado a reducirse en algunos países, su prevalencia ha aumentado en la mayoría de las regiones en las últimas décadas.1 La FID anticipó que, para 2045, <a href="https://www.docred.com/noticias/noticia-medica-aumento-alarmante-de-diabetes-nivel-mundial" target="_self">693 millones de personas en el mundo vivirán con DM</a>,1 a menos que se implemente una verdadera estrategia preventiva.1, 2La etiopatogenia de la DM2 es una combinación de dos factores:1<ul><li>Producción deficiente de insulina.</li><li>Falla en la sensibilidad de los tejidos para responder a la insulina.</li></ul>Esta combinación conduce progresivamente a una hiperglucemia persistente e implica al menos ocho anomalías diferentes (conocidas como “el octeto ominoso”), que contribuyen a la disglicemia y ocurren tempranamente en la historia natural de la enfermedad.1<h3>Hito del control glucémico</h3>El UKPDS proporcionó la primera evidencia de alta calidad de la reducción definitiva en las tasas de complicaciones micro y macrovasculares a largo plazo mediante control glucémico.1, 3 Los resultados fueron superiores a los tratamientos convencionales.1 Sin embargo, el aumento del peso corporal y del riesgo de hipoglucemias fue motivo de preocupación.1Aparecen entonces, en 2005, los AR-GLP-1, cuyo efecto hipoglucemiante se debe a la unión del fármaco al receptor GLP-1 en el páncreas, desde donde promueve la secreción de insulina mientras suprime la de glucagón.1-3<h4>AR-GLP-1</h4>Estos medicamentos se han considerado miméticos del efecto incretina.1, 2 La exenatida fue la primera en recibir la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos (FDA, por sus siglas en inglés).2 Sus beneficios adicionales incluyen:2<ul><li>Mejor control metabólico.</li><li>Pérdida de peso, al actuar sobre el intestino (ralentizan el vaciamiento gástrico) y el sistema nervioso central (suprimen el apetito).</li></ul>La semaglutida es otro AR-GLP-1, con una homología estructural del 94% con el GLP-1 humano nativo. De acuerdo con el estudio SUSTAIN, fue exitosa en su formulación subcutánea.1 Sin embargo, hasta hace muy poco, <a href="https://www.docred.com/noticias/ne-semaglutida-hipoglicemiante-tratamiento-medico-obesidad" target="_self">estos fármacos solo estaban disponibles en presentación inyectable</a>, lo cual no es lo más deseable para algunos pacientes.3<h4>De inyectable a oral</h4>Semaglutida es el primer AR-GLP-1 desarrollado para administración oral, con el propósito de ampliar las opciones terapéuticas y la aceptación por parte de los pacientes con DM2 y los profesionales de la salud.1, 3 La simplicidad y conveniencia de la administración de estas tabletas, además, podría conducir a un aumento en la adherencia terapéutica.3<h3>La noticia</h3>Recientemente, numerosos estudios han examinado si la semaglutida oral es eficaz para reducir la glicemia y el peso corporal.1 El programa Peptide Innovation for Early Diabetes Treatment (PIONEER) incluye más de ocho ensayos clínicos aleatorizados (ECA) que la comparan con placebo, otros antidiabéticos orales (incluyendo otros AR-GLP-1), o como complemento de la terapia insulínica.1, 2Una revisión basada en los hallazgos del PIONEER y publicada hace algunas semanas en la revista Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity analizó el papel de la semaglutida oral en el tratamiento de las personas con DM2.1En los primeros ECA, como monoterapia, demostró una mayor reducción en el nivel de hemoglobina glicosilada en todas las dosis y la pérdida de peso fue significativa con la dosis de 14 mg (frente a placebo) al final del estudio.1 Su perfil de seguridad fue comparable con cualquier otro AR-GLP-1 determinado.1<h3>Utilidad clínica</h3>Para elegir entre las muchas opciones disponibles para pacientes con DM2, incluidas las terapias basadas en incretinas, se deben considerar varios factores.1 Incluso si la eficacia de la semaglutida oral es algo menor que la de la presentación subcutánea, algunos médicos (y pacientes) podrían elegir el AR-GLP-1 basándose únicamente en la practicidad.1La atención centrada en el paciente en el tratamiento de la DM2 se considera <a href="https://www.docred.com/noticias/noticia-medica-homeostasis-glucosa-nueva-herramienta" target="_self">esencial para lograr un control eficaz de la enfermedad</a>.2 Con la novedosa semaglutida oral, los médicos pueden iniciar un AR-GLP-1 desde una fase más temprana, con o sin riesgo de enfermedad cardiovascular ateroesclerótica o de enfermedad renal, y continuar el tratamiento hasta cuando se requiera insulina1,2.En Latinoamérica, países como Colombia, México y Perú ya cuentan con la semaglutida oral, desarrollada por el laboratorio Novo Nordisk, aprobada para el tratamiento de la DM2 y comercializada bajo el nombre de Rybelsus.<figure class="poll" data-id="710">{ Poll ID: 710}</figure>Comentario editorialEl principal objetivo de la formulación oral es mejorar la adherencia del paciente, fundamental para reducir complicaciones y comorbilidades. A pesar de la clara evidencia a favor de este AR-GLP-1 oral, los resultados del programa PIONEER deben ser validados en situaciones del mundo real en el futuro para garantizar que se apliquen a la práctica clínica en regiones como Latinoamérica.

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Semaglutida oral para tratar la diabetes mellitus, ¿qué sabemos?

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