La enfermedad de células falciformes (ECF) suele asociarse con una alta morbilidad y riesgo de muerte prematura (mediana de edad de muerte: 43 años). Si bien se cuenta con terapias paliativas y trasplante de médula ósea, se ha promovido la investigación y el desarrollo de tratamientos basados en la adición, transferencia o edición de genes, en vista de su potencial curativo. Hace pocos días, la Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios (MHRA, por sus siglas en inglés), del Reino Unido, autorizó la primera terapia génica para ECF.

La ECF abarca un grupo de hemoglobinopatías hereditarias, que afectan a más de 3 millones de personas en el mundo y se caracterizan por mutaciones en la cadena de beta-globina que conducen a la producción de hemoglobina anormal en los glóbulos rojos.1-3 Cada año nacen ~ 300 000 niños con estos trastornos.3Cerca del 5% de la población mundial es portadora de los genes responsables de las hemoglobinopatías y, de este porcentaje, la mayoría vive en África subsahariana (o tiene ascendencia de esta región).1, 3 La ECF se asocia con complicaciones (anemia hemolítica crónica, ataques de dolor intenso, infecciones graves y daño de órgano blanco) que redundan en mayor morbimortalidad.1, 2Se le atribuye una importante carga de mortalidad prematura, con una mediana de 43 años (rango intercuartílico de 31.5 a 55 años).2 El tratamiento es multidisciplinario y requiere de un diagnóstico temprano.2,3 Aunque existen terapias paliativas y trasplante de médula ósea, la terapéutica sigue siendo subóptima y muchos individuos padecen una o más complicaciones.3<h4>¿Cuál es la alternativa?</h4>Si bien el trasplante de células madre hematopoyéticas confiere un alto chance de supervivencia libre de complicaciones a 5 años (93%),2 la limitada disponibilidad de hermanos donantes compatibles requiere bien de donantes alternativos, bien de la promesa de estrategias autólogas efectivas, como la terapia génica (adición, transferencia o edición de genes).2, 3Por esta razón, y durante muchos años, se ha promovido el desarrollo de la terapia génica a través de un sinnúmero de técnicas novedosas.2, 3 Entre todas ellas, destacan las estrategias basadas en tecnología CRISPR-Cas9 o en enzimas diseñadas para escindir el ADN, como las nucleasas efectoras similares a los activadores de la transcripción (TALEN).2<h3>La noticia</h3>La MHRA del Reino Unido, tras una rigurosa evaluación de eficacia y seguridad, autorizó hace un par de semanas un nuevo tratamiento para la ECF en pacientes ≥ 12 años.1 Casgevy, como fue nombrado, utiliza CRISPR-Cas9 como herramienta de edición genética, por la cual sus inventores recibieron, en 2020, el premio Nobel de química.1En un ensayo clínico aleatorizado (ECA), 45 pacientes recibieron este tratamiento, pero solo 29 estuvieron en el ECA el tiempo suficiente para considerarse elegibles para el análisis primario (de eficacia).1 De estos pacientes, 28 (97%) no sufrieron crisis de dolor intenso durante al menos 12 meses después de iniciado el tratamiento.1<h4>¿Cómo funciona?</h4>Casgevy está diseñado para editar el gen defectuoso en las células madre de la médula ósea, a fin de que el cuerpo produzca hemoglobina funcional.1 Para lograrlo, se extraen células madre de la médula ósea, se editan en un laboratorio y luego se infunden nuevamente en el paciente, después de lo cual los resultados podrían durar toda la vida.1, 3“Me complace anunciar la autorización de un tratamiento de edición genética […], que en los estudios ha logrado restaurar la producción de hemoglobina sana en la mayoría de los participantes con ECF, aliviando los síntomas de esta enfermedad”, dijo para la prensa Julian Beach, director de Calidad y Acceso a la Atención Médica de la MHRA.1<figure class="poll" data-id="887">{ Poll ID: 887}</figure>Comentario editorialEs clara la necesidad de continuar desarrollando ECA bien diseñados e idealmente multicéntricos para evaluar el balance beneficio-riesgo de la terapia génica, primera de su tipo, autorizada para el tratamiento de la ECF. El resultado primario de estas investigaciones debería ser la curación. Déjenos conocer su opinión en los comentarios.

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