El papel de la resistencia a la colonización por Clostridioides difficile se ilustra por el mayor riesgo de infección después del tratamiento con antibióticos que diezman la microbiota intestinal y por la eficacia demostrada de los trasplantes de microbiota fecal de donantes humanos sanos, para eliminar la infección por C. difficile (ICD) recurrente. Parece que la prevención de la ICD requiere de una microbiota saludable y diversa. Sin embargo, todavía se desconoce cómo modificaría la susceptibilidad de la bacteria a los antibióticos.

C. difficile puede infectar el tracto gastrointestinal humano.1 Después de la era de los antibióticos y el aumento de su uso, los investigadores establecieron una conexión entre el microorganismo, la diarrea y la colitis pseudomembranosa asociadas a los antibióticos.2 C. difficile hace parte de la lista de microorganismos con nivel de amenaza "urgente" por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC).2La patogenia de la ICD está mediada por dos toxinas: A y B.3 La enterotoxina A afecta la integridad del epitelio intestinal y estimula la inflamación,3 mientras que la B ejerce efectos citotóxicos directos sobre el colon.3 El intestino humano es un entorno repleto de una microbiota que puede inhibir el crecimiento y la capacidad de C. difficile, en un fenómeno conocido como “resistencia a la colonización”.1<h3>Resistencia a la colonización por C. difficile</h3>El papel clave de esta resistencia se ilustra por el mayor riesgo de generación de esporas y aparición de ICD después del <a href="https://www.docred.com/articulos/ar-profilaxis-de-ulceras-de-estres-en-las-unidades-de-cuidado-intensivo" target="_self">tratamiento con antibióticos que diezman la microbiota intestinal</a> y por la eficacia de los trasplantes de microbiota fecal de donantes humanos sanos para eliminar la recurrencia de ICD.1, 3 Estudios anteriores han proporcionado una comprensión más profunda de las interacciones entre microbiota y bacteria.1Por ejemplo, las interacciones entre especies de microbios intestinales y C. difficile se han estudiado in vitro y han permitido identificar microbios cuya presencia o ausencia se asocia con resultados diversos en la ICD.1 Parece entonces que la prevención de la infección requiere de una microbiota intestinal saludable y diversa,1 que confiera cierta resistencia a la colonización por organismos patógenos, incluido C. difficile.3Sin embargo, todavía se desconoce el modo como la microbiota modificaría la susceptibilidad de C. difficile a los antibióticos.1 Por ejemplo, <a href="https://www.docred.com/noticias/noticia-medica-covid-19-prolongada-el-microbioma-intestinal-puede-ser-la-clave" target="_self">durante la pandemia por COVID-19</a>, con los enormes problemas de uso de antibióticos e inmunidad causados por el SARS-CoV-2, la importancia de la ICD aumentó y destacó la necesidad de implementar medidas urgentes para resolver este problema.2<h3>La noticia</h3>Científicos del Departamento de Bioquímica de la Universidad de Wisconsin, en Madison, EE. UU., emplearon una comunidad intestinal humana diversa para conocer por qué algunos antibióticos no son efectivos contra la ICD y estudiar el impacto de las interacciones microbianas en la susceptibilidad de C. difficile a los antibióticos, enfocados en la vancomicina y el metronidazol, utilizados con frecuencia para tratar la infección.1Los autores encontraron dos tipos de respuesta: cambios en la concentración inhibitoria mínima (CIM) de C. difficile y cambios en la cantidad de la bacteria a concentraciones subinhibitorias (CSI).1 Los cambios sustanciales en la CIM de C. difficile solo ocurrieron en una pequeña fracción de comunidades.1 Por el contrario, se observó una mayor cantidad del patógeno en CSI en el 52% de las comunidades caracterizadas.1Estos hallazgos demuestran que el crecimiento de patógenos puede verse alterado por interacciones entre especies en una amplia gama de concentraciones de antibióticos, lo que debe tenerse en cuenta en el diseño de tratamientos.1 Los hallazgos también pueden contribuir al desarrollo de nuevas intervenciones para erradicar selectivamente los patógenos, minimizando la disrupción de la microbiota intestinal sana y la resistencia a los antibióticos.1 <h3>Utilidad clínica</h3>El aumento en la CIM del metronidazol puede contribuir a la ineficacia de este fármaco en el tratamiento de la ICD.1 Debido a la baja concentración de metronidazol alcanzada en el colon humano, incluso aumentos modestos en la CIM de C. difficile permitirían que la bacteria sobreviva.1 Según este estudio, las futuras pruebas de susceptibilidad de C. difficile a los antibióticos incluirían cultivos con comunidades microbianas fisiológicamente relevantes.1Por ejemplo, podría cultivarse con un panel de muestras fecales de múltiples donantes con <a href="https://www.docred.com/articulos/articulo-medico-microbiota-intestinal-diabetes-mellitus" target="_self">diferentes composiciones de microbiota intestinal</a>,1 y los tratamientos antibióticos se calificarían equilibrando la menor alteración de la microbiota intestinal sana con la menor variabilidad de la CIM de C. difficile en las muestras de los donantes.1Para evitar o mitigar el crecimiento de C. difficile u otros patógenos en CSI, los antibióticos podrían combinarse con cocteles de inhibidores bióticos resistentes.1 Los datos de este estudio demuestran que, por ejemplo, para el tratamiento con vancomicina, Bacteroides thetaiotaomicron y Prevotella copri serían buenos candidatos, ya que logran inhibir el crecimiento de C. difficile en todas las concentraciones del antibiótico.1<h3>En perspectiva</h3>Si bien los autores se enfocaron solo en dos de los medicamentos más utilizados para tratar la ICD, los próximos trabajos investigativos podrían aplicar este mismo enfoque para estudiar el impacto de los microbios intestinales en la respuesta de C. difficile a otros antibióticos considerados como factores de riesgo para la ICD, como clindamicina, cefalosporinas y fluoroquinolonas.1<figure class="poll" data-id="613">{ Poll ID: 613}</figure>Comentario editorialLa evidencia más reciente sugiere que el descubrimiento de interacciones que sensibilizan a C. difficile a los antibióticos son todo un desafío. Por ende, las estrategias terapéuticas en el futuro deberían explotar la fuerte competencia biótica por parte de diversas especies del intestino humano que son resistentes a los antibióticos, en oposición a las mencionadas interacciones que sensibilizan a C. difficile.

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