La osteoartritis (OA) es una enfermedad crónica, más prevalente en mujeres mayores, que representa una de las principales causas de dolor y discapacidad en el mundo. Aunque la cirugía de reemplazo articular es efectiva, suele tener riesgos y costos elevados, por lo que se reserva para etapas de OA más avanzada. Hasta la fecha no hay medicamentos aprobados que retrasen la progresión de la enfermedad; sin embargo, una cohorte realizada en China demostró una disminución en el riesgo de reemplazo articular asociada al uso de metformina, hallazgo consistente con otros estudios observacionales.

La OA es un trastorno articular crónico,1 <a href="https://www.docred.com/articulos/articulo-medico-epidemiologia-osteoartritis-america-latina" target="_self">una de las principales causas de dolor y discapacidad</a> entre los adultos mayores de todo el mundo.1,2 Es una enfermedad heterogénea,1 más prevalente en mujeres,3 con causas multifactoriales y fenotipos complejos que incluyen inflamación sinovial, osteoporosis, deterioro del cartílago articular e incluso fenotipos metabólicos.1,3 Los reemplazos articulares son efectivos pero costosos, con un alto riesgo perioperatorio, por lo que se han reservado casi exclusivamente para las etapas terminales de la OA.1, 2Se estima que la demanda de reemplazo total de rodilla y cadera en los Estados Unidos alcance los 572 000 por año para 2030.1 Ningún medicamento ha demostrado prevenir o revertir la progresión de la OA1 que, en 2018, fue reconocida por la FDA como una enfermedad grave, con una necesidad médica insatisfecha de terapias que modifiquen la fisiopatología subyacente y su curso natural, para prevenir la discapacidad a largo plazo.1, 2<h3>Diabetes mellitus (DM) y osteoartritis</h3>La DM es un factor de riesgo para la OA, sin importar el índice de masa corporal.1 Estudios han informado que la resistencia a la insulina contribuye a esta asociación.1 La metformina es una biguanida oral, segura y bien tolerada, <a href="https://www.docred.com/guias/guia-medica-recomendaciones-ada-diabetes-adulto-mayor" target="_self">ampliamente utilizada como primera línea para la DM tipo 2</a> durante más de 50 años.2 No afecta el peso, mejora la resistencia a la insulina y tiene efectos antiinflamatorios y condroprotectores.1 Investigaciones recientes en animales han demostrado que, cuando se administra poco después de una lesión articular, retrasa el desarrollo de OA,1 aunque los estudios observacionales que examinan esta asociación no son tan frecuentes y suelen no ser concluyentes.1<h3>La noticia</h3>Una cohorte de base poblacional realizada por el Centro Ortopédico y de Investigación Clínica del Hospital de Zhujiang en Guangzhou (China), con un periodo de seguimiento de 14 años, encontró que, entre los pacientes con DM tipo 2, el uso de metformina se asoció con un menor riesgo de reemplazo total de rodilla y cadera, comparado con el no uso de metformina.1 Los análisis de sensibilidad, con resultados secundarios, generaron resultados similares.1<h3>Utilidad clínica</h3>La metformina podría disminuir el riesgo de reemplazo articular entre los pacientes con DM por múltiples mecanismos, incluida la reducción de la inflamación y el mantenimiento de la actividad de la proteína quinasa activada por adenosina 5'-monofosfato en los condrocitos.1 Con base en estos efectos biológicos, el uso regular de metformina podría ralentizar la progresión de la artrosis.2 Otra cohorte retrospectiva realizada en China demostró una reducción estadísticamente significativa del 19% en la incidencia de reemplazo articular en usuarios habituales de metformina, con una aparente relación dosis-respuesta.2La obesidad central se asocia con la intensidad del dolor articular en todos los sujetos con OA.3 La metformina también se ha estudiado en pacientes sin DM y ha demostrado ser segura.1 Los ensayos para la prevención de la DM y <a href="https://www.docred.com/articulos/articulo-medico-beneficio-cirugia-bariatria-artroplastia-de-rodilla" target="_self">para la reducción de peso entre pacientes con obesidad</a>, sin DM, mostraron que se pueden prescribir dosis de 1.7 a 2.5 g/día sin aumentar la incidencia de hipoglucemia o acidosis láctica.1, 3 <h3>En perspectiva</h3>A futuro, la investigación deberá incluir estudios longitudinales con periodos de seguimiento prolongados, una selección más específica de pacientes con diagnóstico preexistente de artrosis y su severidad, e información sobre la dosis de metformina.2 Estos hallazgos de estudios observacionales justifican la realización de un ensayo clínico aleatorizado de la eficacia de la metformina en OA,1 en pacientes con y sin DM, sobre todo entre aquellos con obesidad.2 Un riesgo significativamente reducido de reemplazo articular sugiere, sin duda, un posible uso, como modificador de la enfermedad, de la metformina en pacientes con OA.1Comentario editorialSi bien los estudios observacionales no son la mejor fuente de evidencia para establecer una recomendación clínica confiable, sí representan el punto de partida para el desarrollo de ensayos clínicos. La evidencia más reciente respalda el posible papel de la metformina como modificador de la enfermedad en pacientes con osteoartrosis de rodilla y cadera, al evitar que se alcancen etapas más avanzadas en las que la única opción terapéutica sea la cirugía.

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Metformina y riesgo de reemplazo articular, ¿existe asociación?

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