A pesar de la terapia efectiva, la insuficiencia cardíaca (IC) con fracción de eyección reducida (ICFEr) progresa a IC avanzada, con empeoramiento de la calidad de vida y la capacidad funcional, hospitalizaciones frecuentes y mortalidad. Los fármacos inotrópicos convencionales aumentan las concentraciones de calcio (Ca2+) citosólico, incrementando la contractilidad, pero también los efectos adversos. Científicos del Karolinska Institutet, en Suecia, demostraron que la acil-grelina intravenosa en pacientes con ICFEr aumenta el gasto cardíaco en un 28%, sin los efectos adversos más comunes.

La ICFEr se caracteriza por una activación neurohormonal compensatoria, pero no adaptativa, y una remodelación cardíaca.1 Los fármacos que modulan esta activación neurohormonal reducen el riesgo de muerte por cualquier causa y de hospitalización por IC y <a href="https://www.docred.com/guias/guia-medica-tratamiento-insuficiencia-cardiaca-con-fraccion-eyeccion-reducida" target="_self">son los pilares del tratamiento de la ICFEr de acuerdo con las guías de práctica clínica</a>.1 Sin embargo, ninguno de estos medicamentos está directamente dirigido a la contractilidad cardíaca.1A pesar de la terapia efectiva, la ICFEr progresa a IC avanzada, con empeoramiento de la calidad de vida y la capacidad funcional, hospitalizaciones frecuentes, intolerancia a los fármacos y alto riesgo de muerte.1 Los fármacos que aumentan la contractilidad (inotrópicos) y el gasto cardíaco (GC) a veces son necesarios.1 No obstante, los inotrópicos convencionales aumentan las concentraciones de Ca2+ citosólico, lo que incrementa la contractilidad, pero también los efectos adversos.1<h3>¿Qué es la grelina?</h3>Es una hormona anabólica compuesta por 28 aminoácidos que Hosoda et al. descubrieron en tejido gástrico en 1999 como un ligando endógeno específico para el receptor de secretagogo de la hormona del crecimiento (GHSR, por sus siglas en inglés).1-3 Se libera en respuesta al ayuno y se activa mediante la acilación del tercer aminoácido.1 Con una vida media plasmática de 24 a 30 min, la acil-grelina se une al GHSR y estimula la liberación de hormona de crecimiento.1,2<h3>Grelina en el sistema cardiovascular</h3>Además de su papel en la regulación del equilibrio energético, la secreción de ácido gástrico y el peristaltismo gastrointestinal, la acil-grelina actúa sobre el sistema cardiovascular.2 Sus receptores están ampliamente distribuidos en el músculo cardíaco y esquelético y en el endotelio.1,3 En modelos con ratones, la grelina aumentó el GC y redujo la actividad simpática cardíaca, la remodelación del ventrículo izquierdo (VI) y la disfunción endotelial.1, 3Pequeños estudios en ICFEr sugieren que esta hormona <a href="https://www.docred.com/articulos/inotropicos-insuficiencia-cardiaca-choque-cardiogenico" target="_self">puede mejorar el GC, la fracción de eyección del VI</a> y la capacidad de ejercicio y reducir el desgaste muscular.1 Sin embargo, estos datos se refieren a formas variables de acil-grelina y predominantemente a la forma inactiva no acilada.1 Se desconocen la seguridad, la eficacia clínica y los mecanismos de acción de la acil-grelina en la insuficiencia cardíaca.1<h3>La noticia</h3>Científicos de la Unidad de Cardiología del Karolinska Institutet, en Suecia, desarrollaron un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, en el que se evaluó la seguridad y eficacia de la acil-grelina intravenosa en pacientes con ICFEr.1 Se demostró que una infusión de 120 minutos aumenta el GC en un 28% sin efectos adversos como hipotensión, arritmia o isquemia, en comparación con placebo.1 Análisis ex vivo en cardiomiocitos de ratones también sugieren que aumenta la contractilidad sin movilizar Ca2+.1<h3>Utilidad clínica</h3>Los mecanismos responsables del beneficio clínico de la acil-grelina en este estudio son desconocidos y probablemente multifactoriales.1, 2 El hallazgo de que la grelina impacta positivamente en la IC a través de un mecanismo que difiere del de los medicamentos convencionales puede ser útil para establecer un <a href="https://www.docred.com/articulos/articulo-medico-cuidado-paliativo-insuficiencia-cardiaca-avanzada" target="_self">enfoque terapéutico alternativo para la IC crónica</a>.2 En este ensayo, el GC aumentó sin efectos adversos, lo que, de confirmarse, tendría implicaciones importantes para un posible agente contráctil "seguro".1El tratamiento crónico con acil-grelina también podría estar asociado con efectos adversos relacionados con la hormona del crecimiento, la intolerancia a la glucosa y el metabolismo de los lípidos.1 Además, se ha observado que tiene efectos vasodilatadores que, de hecho, son una de las principales limitaciones de los inotrópicos existentes, por la hipotensión resultante.1 Sin embargo, la acil-grelina puede tener efectos metabólicos y cardioprotectores adicionales, como mejorar la función endotelial a través de una mejor biodisponibilidad del óxido nítrico, etc.1 <figure class="poll" data-id="515">{ Poll ID: 515}</figure>Comentario editorialEste tipo de ensayos, con datos exploratorios ex vivo, deben explorarse más a fondo a través de estudios clínicos. No hay duda de que el potencial farmacológico de modular la vía de la grelina debe continuar investigándose ya que permitirá desarrollar nuevas opciones terapéuticas para enfermedades cardiovasculares como la insuficiencia cardíaca.

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