Las características de la artritis gotosa (AG) son la destrucción del cartílago, hueso y otros tejidos articulares a través de un mecanismo cíclico. La ingestión de cristales de urato monosódico (CUM) por parte de monocitos y macrófagos estimula la liberación de interleucina-1ß (IL-1ß). La hiperuricemia asintomática es hasta cinco veces más frecuente que la gota, por lo que el exceso de urato circulante no puede ser el único factor causal. Científicos de la Universidad de California descubrieron el papel de la homeostasis de la glicoproteína lubricina en la progresión de la AG.

La AG es una enfermedad inflamatoria crónica sistémica.1-3 La hiperuricemia prolongada conduce a la sobresaturación tisular de urato, con el consiguiente depósito de CUM en la superficie del cartílago y otros tejidos articulares.1 Además de ser un factor en la fisiopatología de la AG, <a href="https://www.docred.com/guias/guia-practica-clinica-nice-gota-2022" target="_self">la hiperuricemia también es un indicador importante</a> para el diagnóstico.2 Dentro de los tofos, los agregados de CUM se mezclan con focos de sinovitis crónica, inflamación granulomatosa y fibrosis.1Las principales características de la AG son la destrucción del cartílago y el hueso a través de un mecanismo cíclico.3 La ingestión de CUM por parte de monocitos y macrófagos estimula la activación del inflamasoma NLRP3 y la liberación de IL-1ß.1 La consiguiente activación endotelial y de fagocitos amplifica la artritis inflamatoria, que puede aumentar los niveles de urato en los tejidos y modular la agregación de CUM, el desarrollo de tofos y la cronicidad de la AG.1, 2<h3>¿Existe un trasfondo genético?</h3>Los principales efectos de las variantes genéticas sobre el metabolismo de las purinas y el urato sérico que predisponen a la hiperuricemia y la AG, incluyen polimorfismos de pérdida de función del transportador de urato.1 Si bien la edad avanzada y la enfermedad renal crónica son otros factores de riesgo y la AG también podría desarrollarse en individuos con niveles normales de uratos (bajo condiciones específicas),2 los estudios de asociación del genoma sobre la AG grave han incluido principalmente casos de hiperuricemia.1<h3>La noticia</h3>La hiperuricemia asintomática es cinco veces más frecuente que la gota1 y los niveles de urato en el líquido sinovial son más elevados que en suero.1 Por ende, el exceso de urato circulante en las articulaciones no puede ser el único factor que estimule el depósito de CUM.1 Científicos de la Universidad de California, en San Diego, EE. UU., caracterizaron a una mujer premenopáusica <a href="https://www.docred.com/guias/guia-medica-recomendaciones-dieteticas-en-enfermedades-reumaticas-inflamatorias-cronicas" target="_self">con normouricemia y depósitos de CUM</a>, brotes de artritis aguda, artropatía de cadera, enfermedad erosiva del hallux y otras características radiográficas clásicas de AG.1Los hallazgos colectivos arrojan nuevas luces sobre el rol de las células articulares, la respuesta inflamatoria y las vías que pueden afectar la incidencia de la AG y la progresión de la enfermedad, independientemente de la hiperuricemia.1 La lubricina, producto del gen de proteoglicano 4 (PRG4), se encontró atenuada en el suero de la paciente.1 Es una  glicoproteína lubricante que se libera en la articulación, principalmente por los sinoviocitos similares a fibroblastos (FLS, por sus siglas en inglés). 1, 3<h3>Utilidad clínica</h3>Esta glicoproteína regula la polarización de los macrófagos sinoviales y la infiltración de macrófagos inflamatorios.1 Además, los ratones con PRG4 deficiente demuestran fagocitosis elevada de CUM, liberación de IL-1ß y AG tanto in vitro como in vivo.1 La IL-1ß y el factor de necrosis tumoral inhiben los niveles de ARNm de lubricina en los FLS,1 por lo que la activación de este ARNm podría ser objetivo terapéutico en AG.3Los resultados de este estudio identificaron nuevos efectos de la lubricina sobre la homeostasis y la cristalización del urato intraarticular.1 Específicamente, la glicoproteína suprimió no solo el depósito de CUM, sino también la actividad xantina oxidasa (XO) inducida por IL-1ß y los niveles de urato en macrófagos de médula ósea de ratón in vitro.1 La IL-1ß inhibe significativamente la liberación de lubricina, respuesta que puede ser limitada por la suplementación in vitro de esta proteína.1<figure class="poll" data-id="511">{ Poll ID: 511}</figure>Comentario editorialParece que la lubricina no solo suprime la forma como los cristales activan los macrófagos, sino que también inhibe múltiples procesos en el desarrollo y la progresión de la AG, como la regulación inducida por IL-1ß. La homeostasis de esta glucoproteína y sus biomarcadores, así como las posibles medidas para mantener y aumentar la lubricina articular, justifican una mayor investigación por su potencial para limitar la incidencia de la gota.

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La deficiencia de una glicoproteína podría ser causa de gota

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