La pandemia por SARS-CoV2 sigue su curso, y aunque la vacunación masiva ha reducido drásticamente el impacto en términos de mortalidad y severidad de la enfermedad, hay incertidumbre sobre la necesidad de vacunas de refuerzo, sobre el riesgo que representan nuevas variantes alrededor del mundo y sobre fármacos que aparecen todos los días para la prevención o el tratamiento de la enfermedad. Un grupo de investigadores se ha propuesto identificar personas naturalmente resistentes al SARS-CoV2, y a partir de ellos, buscar alternativas farmacológicas que permitan fortalecer la respuesta inmunitaria al virus, particularmente en poblaciones a riesgo de enfermedad severa.  Un grupo de investigadores de varios países se encuentra en la búsqueda de personas naturalmente resistentes al SARS-CoV2, esto con el propósito de realizar un estudio que permita cambiar el curso de la pandemia y de futuros escenarios de similares características. El objetivo es identificar los genes que protegen a estos individuos, y a partir de ellos desarrollar fármacos capaces de bloquear el virus, tanto en el desarrollo de la enfermedad como en su transmisión.El éxito de esta importante misión depende de la capacidad de encontrar personas con características inmunogenéticas particulares; sin embargo, si la resistencia genética al SARS-CoV2 existe, solo un puñado de personas podrían tener esta característica. Los autores del estudio consideran que, con identificar por lo menos una persona resistente, se podrían lograr importantes avances. El primer paso para identificarla sería restringir la búsqueda a personas que han estado expuestas sin protección a una persona enferma durante un periodo de tiempo lo suficientemente prolongado, y que no han generado una respuesta inmune contra el virus ni han tenido prueba positiva. El escenario ideal se basa en parejas que cohabitan y son discordantes, es decir, donde solo uno de los dos ha desarrollado la enfermedad.Hasta el momento, se han logrado reclutar cerca de 500 candidatos que cumplen con las condiciones de haber estado estrechamente expuestos sin presentar signos, síntomas o confirmación por pruebas de laboratorio. La meta es lograr reunir al menos 1000 personas, sin embargo, ya se han iniciado los análisis de los datos disponibles. Uno de los retos es probar que, en efecto, los candidatos han tenido una alta exposición al virus. Se deberá buscar la forma de confirmar que la persona enferma de la pareja discordante fue capaz de generar altas “dosis” de virus viable capaz de inducir infección en otros. Las parejas discordantes no son infrecuentes, sin embargo, es difícil encontrar aquellas que cumplan con los criterios propuestos por los investigadores y a quienes se hayan hecho pruebas regularmente. Por otro lado, teniendo en cuenta que la vacunación podría enmascarar cualquier indicio de resistencia genética al virus, se dificulta aun más la posibilidad de captación de personas elegibles para el estudio. Una vez identificados los candidatos, los investigadores deberán comparar el genoma de estas personas con el genoma de personas infectadas en búsqueda de genes que se pudieran asociar con resistencia al virus. Cualquier gen candidato se deberá estudiar en modelos celulares y animales para confirmar un vínculo causal con la resistencia y establecer el mecanismo de acción.Los investigadores han propuesto hipótesis sobre los potenciales mecanismos que podrían mediar estos fenómenos de resistencia. El más obvio se relaciona con una pérdida de función del receptor de enzima convertidora de angiotensina 2 (ECA2), una proteína fundamental para que el SARS-CoV2 pueda ingresar a las células e infectarlas. Otro mecanismo por el cual algunas personas podrían ser resistentes al SARS-CoV2 podría ser la potenciación de la respuesta inmunitaria, especialmente en las células presentes en la mucosa nasal. Algunos investigadores sugieren que mutaciones activadoras de algunos genes capaces de bloquear la replicación celular o romper el ARN viral, podrían influir en el fortalecimiento de la respuesta inmunitaria. Por el momento el reto para poder obtener conclusiones robustas es lograr reclutar un número suficiente de participantes en quienes se pueda estudiar inmunogenéticamente una potencial resistencia al SARS-CoV2, para poder posteriormente extrapolar de allí datos que faciliten la aparición de estrategias capaces de reducir el impacto del virus. También le puede interesar: <a href="https://www.docred.com/articulos/articulo-medico-prevencion-de-covid-19-inmunidad-de-rebano-cierres-graduales" target="_self">Prevención de COVID-19 ¿Inmunidad de Rebaño o Cierres Graduales?</a>

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En Busca de Personas Resistentes al SARS-CoV2

Un estudio en curso de Nature busca personas naturalmente resistentes a SARS-CoV2 