En marzo de 2020, un paciente masculino en su octava década de vida ingresó al hospital por síntomas respiratorios. Entre sus antecedentes personales, se reportó Leucemia Linfocítica Crónica tratada con 6 ciclos de fludarabina/ciclofosfamida/rituximab, e hipogammaglobulinemia.  Se realizó prueba RT-PCR por hisopado nasofaríngeo para SARS-CoV-2, con resultado positivo. En otros hallazgos notables, se presentó con neutropenia (0.9 x 106 células/litro) y linfopenia (0.52 x 106 células/litro). Según las pruebas de secuenciación de nueva generación realizadas en el curso de la enfermedad, con más de 40 pruebas PCR positivas y 7 admisiones hospitalarias, el virus evolucionó y se detectaron 2 deleciones adquiridas en la proteína de pico (ΔH69/ΔV70), halladas anteriormente como mutaciones en la variante de preocupación Alfa (B.1.1.7). También, la cuantificación del ARN viral a lo largo del cuadro se mantuvo con niveles altos y estables.  Durante el curso clínico, hubo una reducción de peso del paciente de 120 a 64 kilogramos, así como fatiga, malestar, debilidad y empeoramiento respiratorio progresivo. Se administró tratamiento con remdesivir (17 días de tratamiento) e inmunoglobulina humana endovenosa (al día 4 del tratamiento con remdesivir), sin mejoría clínica ni eliminación del virus.  Al día 265, se administró un cóctel de dos anticuerpos monoclonales sintéticos -no aprobados para uso clínico habitual- casirivimab e imdevimab, dirigidos a epítopos diferentes de la proteína de pico en base a las mutaciones encontradas. La primera prueba negativa para SARS-CoV-2 fue tomada en el día 46 posterior a este tratamiento (día 311 de enfermedad), con resultados negativos en todas las mediciones subsecuentes.  DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES: A nivel mundial, nuevas variantes de SARS-CoV-2 con potencial de mayor transmisibilidad, severidad patológica y evasión a las vacunas han surgido por mayor contagio poblacional y por individuos que no eliminan la infección de forma óptima. La infección persistente con COVID-19, definida como aquella que permanece por más de 14 días, se ha encontrado en individuos inmunocomprometidos, especialmente en aquellos con deficiencias de células B.  El presente preprint es el caso clínico de COVID-19 comprobado por cultivo viral y pruebas de PCR más prolongado reportado hasta la fecha. Otro aspecto único de este cuadro fue la adquisición sucesiva de polimorfismos de nucleótidos únicos y deleciones en la secuencia viral. Por el estado hipogammaglobulinémico del paciente, la evolución del virus en este paciente fue promovido por la selectividad de células T y adaptación viral resultante.  La combinación de anticuerpos neutralizantes sintéticos IgG1 casirivimab e imdevimab está autorizada actualmente en Estados Unidos y la Unión Europea para uso en pacientes no hospitalizados con enfermedad leve a moderada, y se están realizando ensayos clínicos en pacientes hospitalizados con enfermedad severa. Este cóctel está dirigido a dos epítopos en la proteína de pico del virus SARS-CoV-2 con el objetivo de reducir la carga viral y prevenir el rápido escape mutacional observado al tratar con anticuerpos únicos. En este caso clínico, la administración de dichas sustancias fue la única terapia efectiva para lograr la negatividad de PCR y mejoría sintomática.  La inmunoterapia con anticuerpos, por lo demostrado en este caso clínico, es una vía prometedora para el tratamiento médico de la COVID-19. Sin embargo, se espera que los pacientes con infección crónica tengan una respuesta diferente que debe ser contrastada con aquellos individuos sanos presentes en los estudios clínicos realizados en la actualidad, y que las investigaciones experimentales de este tipo de terapias deban ser monitoreadas más de cerca.  Los pacientes inmunosuprimidos y particularmente aquellos con deficiencias humorales, son susceptibles a infección crónica persistente con el virus SARS-CoV-2 que quizás no amerite hospitalización, pero si represente un desafío al control de contagios, por lo que deben ser más ampliamente estudiados. Por lo observado en las secuencias virales mutadas como las de este paciente, es posible que la evolución patológica y prolongada en individuos inmunocomprometidos facilite el surgimiento de nuevas cepas que afecten la población general e incentive el desarrollo de nuevas opciones de tratamiento para este grupo. También le podría interesar: T<a href="https://www.docred.com/casos/ca-trombosis-venosa-brazo-unica-manifestacion-covid-19" target="_self">rombosis venosa en brazo como única manifestación de COVID-19</a>

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300 días con COVID-19: Primer caso clínico reportado con tratamiento exitoso  

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