Una paciente embarazada de 40 años de edad inició un cuadro clínico de fiebre, cefalea de fuerte intensidad, náuseas, fatiga, anosmia y ageusia, el día 54 después del último período menstrual (40 desde la concepción). Al tercer día de inicio de los síntomas, con 8 semanas de embarazo, un hisopado nasofaríngeo por PCR para SARS-CoV-2 resultó positivo. Tanto la madre (como el padre del bebé) desarrollaron anticuerpos específicos contra la proteína de pico del virus.  El resto del embarazo transcurrió sin complicaciones. Se descartaron otros antecedentes teratogénicos cómo rubeola (confirmado por niveles protectores de IgG específicos por vacunación antes de la concepción), toxoplasmosis, citomegalovirus y herpes; así como consumo de alcohol durante las primeras semanas de embarazo, tabaquismo, abuso de drogas, y diabetes mellitus materna.  El parto ocurrió a las 41 semanas + 1 día de gestación, y el recién nacido fue diagnosticado con microftalmia, microcornea, e hipoplasia tanto del nervio óptico como de la retina neurosensorial unilateral (figura 1). Los potenciales evocados visuales bajo estimulación del ojo contralateral fueron normales.  <figure class="image"><img src="https://res.cloudinary.com/docred/image/upload/t_optimization/v1628907738/caso_clinico_embriopatia_SARS_Co_V_2_b3deaad415.webp" /><figcaption>Figura 1: Malformación del ojo izquierdo asociada con infección materna con SARS-CoV-2 durante primer trimestre del embarazo. A. Microftalmia, microcornea y membrana pupilar persistente unilateral en ojo izquierdo de recién nacido. B. Fondo de ojo normal derecho. C. Hipoplasia del nervio óptico, retina neurosensorial, y epitelio del pigmento retiniano, así como vasculatura retiniana faltante en ojo izquierdo. (1)</figcaption></figure>El neonato pesó 4 kilogramos. Las pruebas PCR para SARS-CoV-2 fueron negativas, pero se encontraron niveles detectables de IgG contra la nucleocápside del virus en el cordón umbilical (probablemente de origen materno). Las ultrasonografías cerebral y abdominal no revelaron malformaciones adicionales. Se descartaron otras causas genéticas de hipoplasia del nervio óptico a través de secuenciación del exoma completo y análisis detallado de 121 genes involucrados en anomalías oculares.  A los 5 meses del nacimiento, ya no se detectaban anticuerpos contra SARS-CoV-2 en el infante.  DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES Hasta el momento, la mayor parte de las infecciones con el virus SARS-CoV-2 durante el embarazo no parecían tener consecuencias severas para madre o hijo; y el riesgo primario para el infante parecía ser dado por la enfermedad materna. El presente es el primer caso clínico de posible teratogénesis por infección materna con COVID-19 en el inicio de la gestación, que no pudo ser explicada por otros factores genéticos, infecciosos o ambientales.  La replicación viral de SARS-CoV-2 en la madre probablemente ocurrió en las semanas 5 a 6 del de desarrollo embrionario (etapas 15 y 16 de Carnegie), coincidiendo con la oculogénesis. A pesar de que sea improbable un impacto directo del virus sobre el neurodesarrollo, la tormenta de citoquinas y un estado hiperinflamatorio en una mujer embarazada con SARS-CoV-2 podría alterar la formación del tracto óptico en etapas tempranas de la gestación. En base a las propiedades biológicas del SARS-CoV-2, se ha postulado la teoría de que el virus podría neutralizar la respuesta inmune materna afectando la expresión de interferón tipo 1, facilitando la diseminación viral y aumentando el riesgo de daño a las células progenitoras del cerebro fetal, de forma similar al virus Zika.  Además de presentar el caso, los autores realizaron un estudio longitudinal de 56 núcleos familiares que presentaron COVID-19, incluyendo 27 recién nacidos de mujeres que se infectaron con SARS-CoV-2 durante el embarazo. Los hallazgos clínicos indicaron un riesgo muy bajo de COVID-19 severa en niños y adolescentes, a excepción del neonato con malformación ocular del caso clínico. Otros dos recién nacidos, cuyas madres se contagiaron a término con el virus, tuvieron síntomas leves de COVID-19, exantema postinfeccioso generalizado que duró 14 días (figura 2), y pruebas PCR positivas para SARs-CoV-2. <figure class="image"><img src="https://res.cloudinary.com/docred/image/upload/t_optimization/v1628909635/caso_clinico_2_71ee85718b.webp" /><figcaption>Figura 2: Exantema postinfeccioso en neonato contagiado con virus al final de embarazo. (1)</figcaption></figure>Para identificar los mecanismos patogénicos a través de los cuales el virus SARS-CoV-2 podría asociarse con anomalías del desarrollo ocular, se necesitan más estudios con experimentos animales. Sin embargo, este caso clínico de malformación asociada fuertemente al contagio sirve para incentivar aún más las recomendaciones de vacunación contra COVID-19 en embarazadas.

Pediatría

Ginecología y Obstetricia

Infectología

Docred

Posible embriopatía por infección materna con SARS-CoV-2: Primer caso clínico 

Por primera vez, se reporta un caso clínico de teratogénesis por infección materna con SARS-CoV-2 en el primer trimestre del embarazo.