Paciente de 2 años presenta convulsiones tónico-clónicas generalizadas relacionadas con el sueño. Fue producto de una gestación de 38 semanas por cesárea por diagnóstico prenatal de ventriculomegalia de padres no consanguíneos sin historia familiar de desórdenes genéticos. A los 19 meses presenta alteraciones en el neurodesarrollo por pobre fijación y seguimiento visual, pobre interacción social y estereotipias.

<figure class="image"><img src="https://res.cloudinary.com/docred/image/upload/t_optimization/v1597155804/Imagen_1_70be769bd0.webp" /><figcaption>Imagen 1. a. Ganglios basales fusionados (*), cabeza alargada del caudado (flecha), ausencia del brazo anterior de la cápsula interna, patrón anormal del giro opercular-insular (círculo) y ventriculomegalia especialmente en el aspecto posterior de los ventrículos laterales; b. cuerpo calloso fino (flecha curva), vermis cerebelar inferior displásico (flechas dobles) y tallo cerebral con puente pequeños (*). </figcaption></figure><h3>Examen físico</h3>Microplagiocefalia, hipotonía leve y estrabismo divergente.Pruebas diagnósticas<ul><li>Cariotipo y microarray cromosómico: normal.</li><li>Resonancia magnética 3-T cerebral: patrón anormal del giro opercular asociado a ganglios basales fusionados, una cabeza alargada del núcleo caudado y ausencia del brazo anterior de la cápsula interna. Disgenesia del cuerpo calloso, vermis cerebeloso inferior displásico y puente pequeño (Imagen 1).</li><li>Secuenciación TUBB2B: mutación heterocigota c. 260C&gt;A (p. Pro87Gln) ausente en ambos padres.</li></ul><h3>Diagnóstico del caso clínico:</h3>Los hallazgos físicos y de resonancia sugirieron una tubulopatía que fue confirmada con una secuenciación de los genes que codifican las tubulinas.<h4>Discusión</h4>Los microtúbulos son parte esencial del soporte estructural y la generación de fuerzas adecuadas para permitir la migración celular durante el desarrollo cerebral. Se forman a partir de una proteína individual, la tubulina, que consiste en dos polipéptidos, α-tubulina, β-tubulina y γ-globulina, codificadas los genes TUBA1A, TUBA8, TUBB2A, TUBB4A, TUBB2B, TUBB3 y TUBB.Las enfermedades relacionadas con la tubulina son producto de mutación de los genes codificantes. Existen distintos fenotipos que pueden ser vistos en pacientes con mutaciones de los genes de las tubulinas. Inicialmente se consideraban estas mutaciones como causa de lisencefalia y polimicrogiria. Sin embargo, estos pacientes pueden presentar un espectro más amplio de anormalidades morfológicas acorde al tipo de mutación involucrada incluyendo lisencefalia severa con hipoplasia cerebelar y del tallo asociadas a mutaciones del gen TUB1A1 en el 30% de los casos; lisencefalia moderada con hipoplasia cerebelar, paquigiria, defectos del cuerpo calloso e hipoplasia moderada del tallo y cerebelo; lisencefalia clásica y alternativamente polimicrogiria, anormalidades del cuerpo calloso e hipoplasia del tallo y cerebelo, que son los hallazgos en este paciente.<h4>Conclusión</h4>En pacientes con epilepsia y retraso en el desarrollo neurológico con hallazgos en la resonancia magnética como los descritos para este paciente, deberían buscarse mutaciones para TUBB2B u otras mutaciones de relacionadas con la tubulina.

Genética Médica

Radiología e Imágenes Diagnósticas

Medicina de Familia

Docred

Mutación del gen TUBB2B

Paciente de 2 años con convulsiones tónico-clónicas relacionadas con el sueño, hijo de padres sin historial de desórdenes genéticos. Descubra más.
