Caso clínico 1:Una paciente femenina de 35 años de edad tiene un niño por parto vaginal a las 39 semanas de gestación, con una citología negativa 7 meses antes del nacimiento y sin antecedente de vacunación contra el Virus de Papiloma Humano (VPH). 3 meses después del parto, se le diagnostica a la madre carcinoma de células escamosas del cuello uterino y se le realiza histerectomía radical con linfadenectomía pélvica, seguida por cuatro ciclos de quimioterapia. A pesar de esto, desarrolló metástasis en pulmón, hígado y huesos.El hijo, a los 23 meses de edad es llevado al hospital por 2 semanas de tos productiva. En tomografía computarizada (TAC) se observan múltiples masas a lo largo de los bronquios de ambos pulmones. Una biopsia pulmonar a través de cirugía toracoscópica asistida por video (VATS, por sus siglas en inglés) muestra carcinoma neuroendocrino de pulmón con diferenciación glandular focal. Un año después del diagnóstico, en seguimiento, las lesiones habían progresado. A los 3 años de edad, se inicia tratamiento médico con cinco ciclos de quimioterapia con cisplatino e irinotecan, seguidos por dos ciclos de carboplatino y etoposide. Algunos tumores se redujeron, pero otros siguieron avanzando. <figure class="image"><img src="https://res.cloudinary.com/docred/image/upload/v1610459773/imagen_3_tumor_caso_clinico_1_cfd8903151.png" /><figcaption>Figura 1: La imagen histológica (imágenes superiores) se comparó con la muestra de histerectomía realizada a la madre (imágenes inferiores), mostrando similitudes considerables. Esto llevó a los investigadores a realizar secuenciación de nueva generación de ADN tanto de muestras tumorales como de tejido normal tanto del tumor cervical de la madre como pulmonar del niño. </figcaption></figure>La comparación genética de las muestras confirmó la transmisión de tumor de madre a hijo: ambos tumores compartían las mismas mutaciones KRAS y TP53. Además, 47 polimorfismos de un sólo nucleótido de la madre pero no heredados en la línea germinal del niño se detectaron en el tumor de éste. El análisis de hibridación fluorescente in situ confirmó además, que el tumor del niño no tenía cromosoma Y. En la reacción en cadena de la polimerasa, seguida por secuenciación de Sanger, se evidenció que ambos tumores eran positivos para VPH tipo 18.Por falta de respuesta del tumor del niño, se le ingresó en un ensayo clínico de catorce ciclos con nivolumab. Las tomografías de seguimiento mostraron reducción de todas las lesiones sin aparición de nuevas. Se realizó lobectomía del nódulo restante, y el paciente no mostraba recurrencias 12 meses después de la cirugía. La madre también fue ingresada en un ensayo clínico con nivolumab, pero no se obtuvo respuesta y falleció 5 meses después.Caso clínico 2: En una mujer se detectó un pólipo cervical durante el embarazo, pero por resultados negativos en análisis citológico y estabilidad del tumor sin tratamiento, tuvo un niño por parto vaginal a las 38 semanas de gestación. Después del parto, se realizó biopsia de lesión cervical que evidenció un adenocarcinoma. Se realizó histerectomía radical y salpingooforectomía bilateral 3 meses después. A pesar del tratamiento recibido, falleció 2 años después de la cirugía. El hijo de la mujer, un paciente masculino de 6 años de edad, fue llevado al hospital por dolor torácico predominantemente izquierdo. Se le realizó TAC que mostró una masa de 6 centímetros de diámetro en hilio pulmonar izquierdo, que luego fue definida como un adenocarcinoma mucinoso inoperable. El paciente recibió cinco ciclos de paclitaxel y cisplatino, seguido por tres ciclos de paclitaxel y carboplatino, y dos ciclos de paclitaxel e irinotecan con respuesta parcial. Los niveles del marcador tumoral CA 19-9 se redujeron a la normalidad. 3 meses después, la enfermedad recurrió al pulmón izquierdo. Después de cinco ciclos de quimioterapia con gemcitabina y docetaxel más un ciclo de paclitaxel y carboplatino, se realizó neumonectomía izquierda total. 15 meses después, estaba libre de enfermedad. <figure class="image"><img src="https://res.cloudinary.com/docred/image/upload/v1610459933/imagen_3_caso_clinico_2_histologia_tumor_3324070834.png" /><figcaption>Figura 2: El examen histopatológico pulmonar evidenció un adenocarcinoma mucinoso, el cual es un hallazgo inusual como tumor primario del pulmón, pero similar al del tumor de cuello uterino de su madre. </figcaption></figure> Muestras del tumor de madre e hijo se sometieron a secuenciación de nueva generación de ADN, en las que la similitud de los perfiles genéticos indicó transmisión de madre a hijo. Ambos tumores tenían las mismas mutaciones KRAS y STK11, y 38 polimorfismos de un sólo nucleótido de la madre pero no heredados en la línea germinal del niño se detectaron en el tumor de éste.El análisis de hibridación fluorescente in situ confirmó además, que el tumor del niño no tenía cromosoma Y. Tumores tanto de madre como hijo resultaron positivos a VPH tipo 16. DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES:La transmisión materna de cáncer es sumamente rara, y se estima que afecta aproximadamente a 1 niño de cada 500.000 madres con cáncer. Estos son los dos primeros casos clínicos completos en los que se confirma transmisión de cáncer de pulmón pediátrico en hijos de madres con carcinoma cervical. Se postula como teoría de transmisión la exposición de los niños a células tumorales en los fluidos del canal (líquido amniótico o sangre del cérvix) durante el parto vaginal, pudiendo aspirar células tumorales a los pulmones (limitándose a los bronquios, como en los tumores de ambos niños).  La secuenciación de nueva generación de muestras tanto de los tumores cómo de tejido normal debería utilizarse como herramienta para diagnosticar la transmisión de cáncer de madres a hijos, y para comprender la prevalencia de esta transmisión. En estos casos, los tumores en ambos niños (varones) carecían de cromosoma Y, confirmando la transmisión materna. Además, compartían numerosas mutaciones somáticas y el genoma de VPH con los tumores de cuello uterino presentes en las madres al momento del parto. Estos casos clínicos confirman que la transmisión de madre a hijo de cáncer de cuello uterino durante el parto vaginal es posible, por lo que debe recomendarse cesárea a las mujeres embarazadas con estas neoplasias.  También le puede interesar: <a href="https://www.docred.com/casos/ca-cancer-seno-ovario-sincronicos-variante-gen-brca2" target="_self">Cáncer de seno y ovario sincrónicos con una variante del gen BRCA2</a>

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Cáncer transmitido de madres a hijos por parto vaginal: 2 casos clínicos

Dos casos clínicos en los que se confirma transmisión por parto vaginal de cáncer de pulmón pediátrico a hijos de madres con carcinoma cervical.