<h3>La problemática del paciente con Diabetes Tipo 1</h3>A pesar de un tratamiento médico adecuado e intensificado muchos pacientes con diabetes tipo 1 no logran un adecuado control glicémico.1 La búsqueda de tratamientos adyuvantes es imperativa y diversos tratamientos se enfocan en lograr un mejor control a largo plazo. Siendo la insulina la terapia principal, algunos hipoglicemiantes orales pueden traer beneficios. Los inhibidores del cotransportador sodio-glucosa (SGLT por sus siglas en inglés) llaman la atención debido a su mecanismo fisiológico que podría proveer un beneficio teórico en estos pacientes.2<h4>El mecanismo fisiológico que podría proveer un beneficio</h4>La capacidad de reabsorción tubular de glucosa se encuentra aumentada en los pacientes con diabetes mellitus tipo 1 (DMT1), probablemente secundaria a una regulación positiva de los cotransportadores sodio-glucosa SGLT 2 en los túbulos contorneados proximales del riñón (2). A nivel intestinal, se encuentran los cotransportadores SGLT-1 los cuales determinan la capacidad de absorción de la glucosa., Una dieta alta en sodio y glucosa puede aumentar la expresión de estos receptores. Al igual que altos niveles de SGLT-2 se ha demostrado en modelos murinos con DMT1 inducida, se ha observado un aumento de los receptores SGLT-1.3 La inhibición de estos receptores parece un mecanismo prometedor para reducir la hiperglicemia, produciendo una disminución de la resistencia a la insulina y por consiguiente una mejora en el control crónico del paciente.4<h4>Los Inhibidores de SGLT-1/SGLT-2</h4> Son compuestos que inhiben los cotransportadores SGLT-1 y SGLT-2 produciendo glucosuria e interfiriendo con la absorción intestinal de glucosa.  Para evitar los efectos no deseados de la florizina (primer inhibidor dual) y aprovechar el mecanismo glucosúrico de la inhibición del SGLT-2, se desarrollaron una serie de moléculas las cuales son altamente selectivas al receptor SGLT-2. Estas moléculas han demostrado una reducción importante de la A1c en la diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) de aproximadamente 0.66% y un beneficio como medicamentos cardio y reno protectores. El beneficio cardiovascular es tan evidente que la guía de la Asociación Americana de Diabetes recomienda el uso de inhibidores de los receptores SGLT-2 en pacientes con enfermedad renal crónica, falla cardiaca y enfermedad cardiovascular.5  Al reducir la absorción de glucosa intestinal se puede anticipar una reducción en los requerimientos de insulina en bolos lo que llevaría a unos niveles postprandiales menores de insulina y por consiguiente a una disminución del riesgo de hipoglicemia, igualmente esta inhibición potencia la liberación de incretinas como el GLP-1 y el péptido YY causando pérdida de peso y aumento en la saciedad.6<h3>La carrera de la Sotaglifozina (Zynquista®) por convencer a la FDA</h3>La Sotaglifozina nace como una molécula cuyo mecanismo inhibe los receptores SGLT-1 y SGLT-2. Este medicamento tiene una muy alta unión a proteínas lo que disminuye su unión a los receptores SGLT-1 sistémicos y por consiguiente una disminución de los efectos secundarios.  Los primeros resultados de la eficacia de este medicamento fueron publicados en el estudio inTandem3 el cual aleatorizó 1402 pacientes con DMT1 a Sotaglifozina o placebo por 24 semanas, demostrando una reducción de la A1c a niveles &lt; 7.0% en 28.6% de pacientes vs 15.2% con respecto al grupo placebo.  con diversos efectos benéficos como una reducción de peso, disminución de la presión arterial sistólica y una disminución en la dosis de insulina.7A pesar de los efectos benéficos la FDA rechazó la aprobación del medicamento debido a un aumento del riesgo de cetoacidosis diabética la cual es cercana al 3%.8 Sin embargo, en Europa el comité de medicinas humanas (CHMP por sus siglas en inglés) de la EMA adoptó una posición positiva sobre el medicamento y lo aprobó para pacientes diabéticos tipo 1 con sobrepeso (IMC &gt; 27 kg/m2), toda vez que  el paciente tenga un control estricto de los niveles de cetonas y educación sobre el reconocimiento de la cetoacidosis diabética a tiempo.9Actualmente, El balance riesgo/beneficio  está siendo considerado por ambas agencias y la pregunta recae en si nos encontramos en una fase en la que podemos estratificar adecuadamente a los pacientes considerando sus riesgos y beneficios. Es probable que necesitemos mucha más información para que podamos personalizar el tratamiento médico de cada paciente y poder identificar que pacientes que se podrían beneficiar de este tipo de tratamientos. Por el momento la ADA ha publicado un documento titulado ‘International Consensus on Risk Management of Diabetic Ketoacidosis in Patients with Type 1 Diabetes Treated with Sodium-Glucose Cotransporter (SGLT) Inhibitors’ en el cubre las recomendaciones que se deben tener en el momento de usar los inhibidores de SGLT-2 en pacientes con DMT1, los ajustes de dosis de insulina, el monitoreo de cetonas y las instrucciones para cuando suspender estos medicamentos. Estas recomendaciones probablemente serán las mismas en caso de la que Sotaglifozina sea aprobada por la FDA para uso en pacientes con DMT1En Colombia se encuentra aprobada la Sotaglifozina para el tratamiento médico de pacientes adultos con DMT1 como complemento de la insulina para mejorar el control glucémico en adultos con DMT1.

Medicina Interna

Farmacología Clínica

Endocrinología

Docred

¿Sotaglifozina para la Diabetes Mellitus Tipo 1?

A pesar de un tratamiento adecuado e intensificado muchos pacientes con diabetes tipo 1 no logran un adecuado control glicémico. Descubra más aquí.