El tromboembolismo venoso (TEV) es una enfermedad frecuente y con alta morbimortalidad cuyo tratamiento actual es la anticoagulación. Por el riesgo de sangrado de los anticoagulantes se han estudiado otros fármacos como las estatinas, pero el mecanismo de acción para esa indicación no está del todo claro. Una de las teorías es que las estatinas actúan sobre los lípidos procoagulantes (FP), cruciales para la coagulación. En el presente estudio se demuestra la reducción de la actividad de los FP con rosuvastatina, independiente de la disminución del colesterol total.

<h3>Introducción</h3>El tromboembolismo venoso (TEV) es una enfermedad muy frecuente y hace parte del espectro de enfermedades cardiovasculares. Comprende la trombosis venosa profunda (TVP) y el tromboembolismo pulmonar (TEP), cuya principal característica es la presencia de complicaciones inmediatas y a largo plazo, como la recurrencia y muerte. Se estima que el TEV tiene un riesgo de recurrencia del 30% al 40% dentro de los 10 años siguientes al primer evento.Hasta el momento, la anticoagulación ha sido el pilar en la prevención primaria y secundaria del TEV, aun cuando esto represente aumentar el riesgo de sangrado. Dependiendo de la familia de anticoagulantes y la dosis administrada, se estima una tasa del 1% al 4% de sangrados mayores al año. Es por ello que, investigaciones recientes buscan tratamientos novedosos que sean más seguros, especialmente en pacientes con alto riesgo de sangrado.Las estatinas constituyen un grupo de fármacos inhibidores de la 3- hydroxy-3-metilglutaril-CoA reductasa (HMG-CoA), indicadas como tratamiento para la disminución del colesterol plasmático, pero también tienen propiedades antitrombóticas, antiinflamatorias y podrían tener un efecto en el TVE sin aumentar el riesgo de sangrado.Estudios observacionales y ensayos clínicos han encontrado una disminución del riesgo de presentar un primer evento de TVE de 14% a 54% y una disminución de la recurrencia en 27% a 50%, con estatinas. Aun así, el mecanismo exacto de porqué se producen estos beneficios todavía no está del todo dilucidado.El estudio START (The Statins Reduce Thrombophilia) tiene por objetivo aclarar los mecanismos subyacentes del efecto antitrombótico y antiagregante de las estatinas. En resultados previos, se encontró una discreta reducción del 3% a 6% de los niveles de algunos factores de la coagulación y un incremento en la actividad fibrinolítica del plasma, sin resultados contundentes sobre la activación plaquetaria.Otra posible vía de acción de las estatinas es la acción sobre la actividad de los FP, los cuales están presentes en la superficie plaquetaria y en las vesículas extracelulares (VE). Los FP intervienen en la activación de factores de la coagulación y del complejo Tenasa extrínseco.En esta versión del estudio START, los investigadores evaluaron el efecto de la rosuvastatina sobre la actividad de los FP en pacientes con historia de TEV.<h3>Materiales y métodos</h3>Se trata de un ensayo clínico aleatorizado abierto que involucró a pacientes de tres centros clínicos de Holanda. Loa participantes debían ser mayores de 18 años, tener antecedente de TEV o estar en tratamiento por un evento reciente, y que tuvieran permitido suspender la anticoagulación por el médico tratante. Se excluyeron quienes ya estuvieran tomando anti lipemiantes o que tuvieran contraindicación para recibir rosuvastatina.Los participantes se distribuyeron de forma aleatoria en un grupo experimental que recibió rosuvastatina 20 mg vía oral al día, por 28 días y un grupo control que no recibió la estatina. El cumplimiento a esta asignación se evaluó mediante los niveles de colesterol total, al principio y al final del estudio. Un mes antes de la aleatorización, los pacientes debían suspender la anticoagulación.<h3>Resultados</h3>Entre diciembre de 2012 y diciembre de 2016, 255 personas accedieron a participar del estudio. Finalmente, el grupo experimental se conformó por 125 pacientes que recibieron rosuvastatina y el grupo control con 120 personas que no la recibieron. Después del proceso de aleatorización, las variables de edad, sexo y antecedente de TVP no se distribuyeron proporcionalmente en los dos grupos del estudio.El grupo de intervención logró una disminución de la actividad de los FP del 22% (IC 95% del -38.2% a -5.8%) en todos los participantes y una reducción del 37% en las personas con antecedente de TEP (IC 95% del -62.9% a 11.2%). No obstante, no se encontró diferencias en aquellos con historia de TEV de causa conocida (-19.7%, IC 95% -45.0% a 5.6%) y con TVP (-8.2%, IC 95% -28.0% a 11.6%).Los niveles de colesterol total tuvieron una reducción del 35% en el grupo experimental en comparación con solo el 3% del grupo control. Adicionalmente, se aisló el potencial efecto de la disminución del colesterol total en la actividad de los FP y se encontró que no existía relación entre las dos variables.Teniendo en cuenta que el efecto de las estatinas en la actividad de los FP también puede ser explicada por cambios en los niveles de VE, se buscó aislar estas dos variables en las muestras de sangre del subgrupo del estudio. Se encontró un leve incremento de los valores totales de VE en el grupo control, sin diferencias significativas en el grupo experimental.<h3>Discusión</h3>El estudio START busca evaluar los mecanismos por los cuales las estatinas tienen un efecto antitrombótico y antiagregante, para eventualmente ser consideradas como un tratamiento alternativo en la prevención primaria y secundaria del TEV. Hasta la fecha, el START es el único estudio que ha evaluado el efecto de la rosuvastatina en la actividad de los FP plasmáticos de pacientes con historia de TEV. La rosuvastatina redujo el 22% de la actividad de los FP en todos los pacientes y el 37% de aquellos con antecedente de TEP. Esta reducción no se relacionó con los cambios en los valores de colesterol total ni en los niveles de VE que también se producen con las estatinas.Los resultados del estudio START apoyan la evidencia sobre el efecto benéfico de la rosuvastatina en los factores de la coagulación, la generación de trombina en el plasma y la activación plaquetaria. Al provocar la disminución de la actividad de los FP, se afecta al complejo Tenasa Extrínseco y a la actividad plaquetaria, para finalmente disminuir la acción de los factores procoagulantes plasmáticos, como el FVII, FVIII, FIX, FX y el FII. Estudios previos habían indicado una correlación entre la actividad de los FP con los niveles de VE, principalmente en personas con TEV. No obstante, en el estudio START, aunque se evidenciaron cambios en los valores de ambas variables por efecto de la rosuvastatina, al aislar ambos efectos no se encontró una relación significativa.Los autores consideran que los resultados contradictorios respecto a la actividad de los FP y los niveles de VE se deben a que los pacientes a quienes se les ha encontrado una correlación, tienen predominio de enfermedad cardiovascular arterial y otros factores de riesgo. También, se piensa que los resultados contradictorios se deban a un efecto diferencial en las distintas formaciones y tamaños de las VE, y a su forma de activación.<h3>Conclusión</h3>La rosuvastatina es un medicamento cuya principal indicación es el control de los niveles de lípidos plasmáticos como el colesterol total y se formula principalmente para el control de factores de riesgo cardiovascular. El estudio START demostró que la rosuvastatina disminuye la actividad de los FP, los cuales a su vez ejercen efecto en el complejo Tenasa extrínseco y disminuyen la concentración de varios factores procoagulantes.Comentario editorialEste estudio aporta información valiosa adicional sobre los mecanismos subyacentes que tienen las estatinas sobre la coagulación, en la búsqueda de su potencial uso como una alternativa más segura a la anticoagulación, en la prevención primaria y secundaria del TEV. Sin embargo, al tratarse de un ensayo clínico abierto, falta mencionar las co intervenciones que pudieron recibir los participantes y su potencial efecto en los resultados. También, el grupo que no recibió rosuvastatina tuvo mayor proporción de personas con factores de riesgo para TEV y estos no se ajustaron en los análisis finales, luego los resultados se deben interpretar con precaución.Tambien le puede interesar: <a href="https://www.docred.com/noticias/ne-actualizacion-uso-aspirina-enfermedad-cardiovascular" target="_self">Actualización del uso de aspirina en enfermedad cardiovascular.</a><figure class="poll" data-id="303">{ Poll ID: 303}</figure>

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¿Puede la rosuvastatina disminuir el riesgo de tromboembolismo venoso? Resultados del estudio START

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