La vacunación contra COVID-19 ha demostrado ser una estrategia efectiva y segura para la prevención de mortalidad y formas severas de la enfermedad. Con la aparición de nuevas variantes una de las preguntas es sobre el mantenimiento de la inmunidad posterior a la vacunación. Uno de los interrogantes ha sido si la vacunación heteróloga puede fortalecer la respuesta inmunitaria al virus. Un estudio de vida real publicado en Nature (1) aporta nueva evidencia sobre mejoría en la inmunogenicidad posterior a la vacunación bajo un esquema heterólogo versus esquema de vacunación homóloga.  Las vacunas contra el SARS-CoV2 han demostrado inducción de una respuesta inmunitaria robusta frente al virus. La efectividad de la combinación en los esquemas de las vacunas de Pfizer y AstraZeneca (AZ) para el primer refuerzo continua estudiándose. Un estudio publicado en Nature comparó el riesgo de infección posterior a la administración heteróloga de estas vacunas versus administración homóloga de la vacuna de Pfizer.  El estudió incluyó individuos que recibieron cada esquema de vacunación (de una base de datos del Hospital de la Universidad de Lyon, Francia) desde enero de 2021. Se cuantificó el número de personas en quienes se confirmó a través de una prueba de reacción en cadena de polimerasa (PCR) la infección por SARS-CoV2 luego de al menos 2 semanas después de la dosis de refuerzo en cada grupo. De los 2.512 individuos que recibieron vacunación heteróloga, 10 (0.4%) presentaron infección confirmada por SARS-CoV2 comparado con 81 (0.76%) infecciones confirmadas entre los 10.609 individuos en el grupo de vacunación homóloga. Se utilizó un modelo de regresión logística con el fin de ajustar los estimadores frente a factores confusores conocidos como la edad y el régimen previo de vacunación.  La edad no se asoció con el estatus infeccioso (p=0.4514), en particular no se evidenció aumento en la frecuencia de infecciones en individuos mayores de 60 años con respecto al grupo de 60 años o menos. Por el contrario, el régimen de vacunación sí se asoció significativamente con la probabilidad de presentar infección posterior a la vacunación de refuerzo (p=0.0384). Los individuos vacunados de manera homóloga con la vacuna de Pfizer tuvieron el doble de probabilidades de estar infectados que los vacunados con esquema heterólogo AstraZeneca-Pfizer (Riesgo Relativo de 2.03). Para el análisis inmunológico se tomaron muestras de sangre antes de la vacunación, antes de la administración de la segunda dosis y 4 semanas después de la administración de la segunda dosis. Evidencia previa ha demostrado que la vacuna de Pfizer induce mayor respuesta contra el dominio de unión al receptor de SARS-CoV2 (inmunoglobulina G (IgG) específica contra la proteína espiga S1) que la vacuna de AstraZeneca posterior a la administración de la primera dosis. La positividad de los títulos de anticuerpos fue de 100% tanto para el esquema heterólogo como para el homólogo. Los niveles séricos de IgA medidos después de la vacunación de refuerzo tendieron a ser mayores con el esquema homólogo. Los investigadores midieron la habilidad de neutralización de partículas virales de SARS-CoV2 y no se evidenció actividad neutralizante detectable antes de la vacunación o después de la primera dosis. La mayoría de las muestras séricas bajo estudio generaron una actividad neutralizante después de la segunda dosis, siendo mayor en aquellos que recibieron el esquema heterólogo (99% de neutralización versus 62%). Los individuos vacunados con AZ-Pfizer exhibieron títulos de anticuerpos neutralizantes séricos de 2,3 a 3,6 veces más altos contra las diferentes variantes (sin tener en cuenta Omicrón) que los individuos vacunados con esquema homólogo de Pfizer.  La respuesta neutralizante observada a las variantes Beta, Gamma y Delta fue significativamente menor en el grupo de vacunación homóloga. Los autores concluyen que el potencial neutralizante de los anticuerpos generados por la vacunación heteróloga se ve menos afectado por las mutaciones de la espiga que aparecen en variantes de interés. Las cantidad de células B de memoria capaces de actuar contra el dominio de unión al receptor de SARS-CoV2 fue comparable en ambos grupos de vacunados luego de la primera dosis, pero fue cerca de dos veces mayor para los pacientes que recibieron dosis de refuerzo heteróloga. Se comparó la expresión de los diferentes isotipos IgG e IgM mostrando que la vacunación homóloga promovió más células B de memoria productoras de IgG (62% versus 48%) que el esquema de vacunación heterólogo. Las cantidad de células B de memoria activadas fue significativamente mayor en el grupo vacunado con esquema AZ-Pfizer en comparación con el grupo que recibió esquema homólogo con la vacuna de Pfizer.  Usando un ensayo de liberación de interferón gamma (IFN-g) los investigadores evaluaron la respuesta de células T frente a los péptidos del dominio de unión al receptor entre los grupos de pacientes vacunados. La respuesta de células T fue mayor en los pacientes inmunizados con la primera vacuna de AZ en comparación con quienes recibieron primera dosis de Pfizer, y fue similar en ambos grupos luego de recibir dosis de refuerzo de Pfizer. La combinación heteróloga dio como resultado una respuesta de células T CD4 más fuerte y una tendencia creciente en la respuesta de las células T CD8 después de la dosis de refuerzo. Se ha demostrado para ambas vacunas que los intervalos de tiempo de inyección largos (12 semanas o más) proporcionan títulos de anticuerpos de unión y neutralización más altos que los intervalos más cortos (menos de 6 semanas). Durante un intervalo de vacunación largo comparable (más de 9 semanas), el esquema de vacunación heterólogo induce una mejor inmunidad humoral (títulos y neutralización) que la vacunación homóloga de AZ. Estos resultados derivados de un estudio observacional de mundo real muestran que un régimen heterólogo confiere una inmunidad protectora más fuerte que el esquema de vacunación homólogo, y que la combinación heteróloga podría ser particularmente adecuada para individuos inmunodeprimidos. También le puede interesar: <a href="https://www.docred.com/noticias/noticia-medica-efectividad-de-la-vacuna-rusa-sputnik-light" target="_self">Efectividad de la Vacuna Rusa Sputnik Light</a>

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