Los glucocorticoides (GC) son esteroides secretados naturalmente, a partir del colesterol, por parte de la corteza suprarrenal. Dada su potente actividad antiinflamatoria e inmunomoduladora, sus derivados sintéticos se utilizan para tratar varias enfermedades inflamatorias y autoinmunes. Sin embargo, generan eventos adversos (EA) sobre varios parámetros fisiológicos, metabólicos e incluso psicológicos. Una de las reacciones más reconocidas de la exposición a largo plazo a los GC es la resistencia a la insulina (RI). Pero ¿qué promueve la aparición de este EA?

Un rasgo distintivo de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es la resistencia a las propiedades antihiperglucemiantes de la insulina,1,2 que ocurre cuando se requiere una dosis mucho más alta de insulina para producir los mismos efectos que normalmente ejerce sobre el almacenamiento de glucosa.1 Entre los múltiples factores implicados, se incluyen los GC.1Los GC son esteroides secretados naturalmente por la corteza suprarrenal, a partir del colesterol, bajo el control del eje hipotalámico-hipófisis-suprarrenal, uno de los principales sistemas neuroendocrinos del organismo.1 En vista de sus potentes actividades antiinflamatorias e inmunomoduladoras, los GC también <a href="https://www.docred.com/noticias/noticia-medica-corticoides-inhalados-croup-recurrente-pediatria" target="_self">se utilizan para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y autoinmunes</a> en especialidades como:1, 3<ul><li>neumología,</li><li>dermatología,</li><li>endocrinología,</li><li>reumatología,</li><li>gastroenterología,</li><li>oncología.</li></ul>Se han desarrollado, por tanto, formas sintéticas con duración y potencia variadas.1 Sin embargo, aun con la mejora de la calidad de vida que proporciona su uso terapéutico, presentan EA sobre varios parámetros fisiológicos, metabólicos e incluso psicológicos (irritabilidad, insomnio, entre otros) y se encuentran en la lista de los fármacos más abusados.1<h3>Eventos adversos de los glucocorticoides</h3>Dependen en gran medida del tipo de medicamento, la dosis y la duración del tratamiento, aunque las condiciones preexistentes del paciente también pueden influir en el resultado, sugiriendo la existencia de poblaciones vulnerables.1,3 Uno de los efectos más reconocidos de la exposición a los glucocorticoides es la RI.1,3Un volumen suficiente de evidencia señala a los GC como potentes activadores de la RI en todos los tejidos sensibles a la insulina.1 Hay que recordar que los GC son hormonas catabólicas y modifican la vía de la insulina, que es la principal vía anabólica,1 a pesar de la gran adaptabilidad de las células beta del páncreas.1En consecuencia, la captación y utilización de glucosa por hígado, músculos y tejido adiposo disminuye, lo que produce hiperglucemia y, eventualmente, DM2.1 Si bien el desarrollo de RI puede tardar hasta uno o dos días, se sabe que una única exposición aguda a los GC ya altera la tolerancia a la glucosa.1<h4>¿Cuál es el mecanismo subyacente?</h4>Los GC inducen hiperglucemia e intolerancia a la glucosa y son responsables de 2% de la DM2, llamada diabetes inducida por esteroides.1 Los EA metabólicos inducidos por los GC a largo plazo, en su mayoría <a href="https://www.docred.com/guias/guia-de-practica-clinica-tratamiento-medico-artritis-reumatoide-2021-ACR" target="_self">derivados de su impacto en la función endocrina pancreática</a>, incluyen:1<ul><li>aumento de peso y de la circulación de ácidos grasos libres,</li><li>reducción de masa muscular y liberación masiva de aminoácidos,</li><li>gluconeogénesis mejorada y producción endógena de glucosa,</li><li>pérdida de masa ósea y mayor riesgo de fracturas.</li></ul>Los mecanismos que subyacen a estas alteraciones en el metabolismo de la glucosa son complejos e involucran múltiples órganos.1 Beaupere et al. revisaron los eventos moleculares detrás de la RI inducida por GC en los principales órganos involucrados en la homeostasis de la glucosa y la acción de la insulina (figura 1).1<figure class="image"><img src="https://res.cloudinary.com/docred/image/upload/t_optimization/v1704371104/Figura_1_Por_que_aparece_la_resistencia_a_la_insulina_inducida_por_corticoides_93e26f9f9c.webp" /></figure>Los mecanismos moleculares por los cuales los GC conducen a RI son múltiples, e implican varios elementos, desde el receptor de insulina hasta factores de transcripción.1 Sin embargo, este desequilibrio podría compensarse si las células beta son capaces de adaptarse y producir más insulina.1, 3A nivel general, dichos mecanismos podrían ser objetivos para lograr disociar las respuestas a estos medicamentos, lo que proporcionaría un <a href="https://www.docred.com/articulos/articulo-medico-dosis-alta-baja-dexametasona-neumonia-grave-covid-19" target="_self">enfoque innovador para mejorar el uso terapéutico</a> de los glucocorticoides.3<figure class="poll" data-id="938">{ Poll ID: 938}</figure>Comentario editorialEn el futuro, la investigación debe centrarse en cómo desarrollar nuevas moléculas con eficacia similar a la de los GC, pero sin sus eventos secundarios. Paralelamente, es necesario investigar los mecanismos que subyacen a la adaptación de las células beta a la resistencia a la insulina inducida por GC, para prevenir la desregulación en la homeostasis de la glucosa.

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¿Por qué aparece la resistencia a la insulina inducida por corticoides?

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