El envejecimiento de la población es una realidad, con un impacto a nivel sanitario y socioeconómico, toda vez que aumenta la incidencia de afecciones pulmonares, entre otras, que afectan desproporcionadamente a los adultos mayores. La evidencia sugiere que manipular los procesos biológicos que se deterioran con la edad podría retrasar muchas de las enfermedades relacionadas. Un avance importante es haber identificado los factores estresantes a los cuales los pulmones están expuestos durante toda una vida, pero ¿cómo se relacionan intrínsecamente con la enfermedad pulmonar?

Para 2034, se prevé que los adultos mayores superarán en número a los niños en los Estados Unidos por primera vez en su historia.1 Se estima, además, que, para 2050, una de cada 5 personas en el mundo será mayor de 65 años,1-3 lo que anuncia varios desafíos sanitarios y socioeconómicos, pues se dispararán las enfermedades que afectan desproporcionadamente a los ancianos:1<ul><li>Cáncer</li><li>Enfermedades cardiovasculares</li><li>Afecciones pulmonares</li><li>Demencia.</li></ul>El envejecimiento es una condición que satisface cuatro principios (figura 1).3 Además, la evidencia sugiere que manipular los procesos biológicos que se deterioran con la edad podría retrasar muchas de las enfermedades relacionadas con este fenómeno.1 Algunos modelos preclínicos han demostrado que el envejecimiento es, de hecho, una condición tratable y modificable, que se logra mediante:1<ul><li>manipulación genética,</li><li>intervención dietética,</li><li>terapia farmacológica.</li></ul><figure class="image"><img src="https://res.cloudinary.com/docred/image/upload/t_optimization/v1702643038/Figura_1_El_pulmon_envejecido_fisiologia_y_enfermedad_Mesa_de_trabajo_1_copia_18_01_942f8e8d01.webp" /></figure><h3>Envejecimiento pulmonar</h3>El pulmón, órgano con la mayor superficie del cuerpo, representa una interfaz única con el entorno exterior y está compuesto por varios tipos de células que enfrentan estrés químico, mecánico, biológico, inmunológico y xenobiótico continuo durante toda la vida.1 La edad avanzada conduce a un deterioro progresivo de la función pulmonar (en individuos por lo demás sanos), con:1, 2<ul><li>cambios estructurales, que alteran el intercambio de gases,</li><li>cambios inmunológicos, que predisponen a infecciones.</li></ul>Los factores estresantes a los cuales los pulmones están expuestos durante toda una vida incluyen material particulado, aerosoles, agentes infecciosos, alérgenos, contaminantes, radiación ionizante, sustancias químicas o medicamentos neumotóxicos, lesiones biomecánicas, <a href="https://www.docred.com/articulos/articulo-medico-mente-sana-pulmones-libres-como-emociones-afectan-abandono-de-tabaco" target="_self">humo del cigarrillo, entre otros,</a> que inducen agresiones de bajo nivel a la función celular pulmonar y aceleran el envejecimiento pulmonar.1, 2Por ende, aunque suele promocionarse como “sobrevalorado” para el ejercicio físico, la evidencia actual sobre el comportamiento de la capacidad aeróbica con la edad sugiere lo contrario.2, 3 Las células pulmonares dependen de vías sólidas de respuesta a estos factores estresantes para evitar el daño acumulativo,2 pero el envejecimiento se caracteriza precisamente por una disminución progresiva de esta capacidad.1Comprender cómo y por qué estos mecanismos adaptativos fallan o se ven afectados es fundamental para determinar de qué manera contribuyen a las enfermedades relacionadas con la edad.1,2 Sin embargo, sigue siendo difícil identificar los factores que impulsan el envejecimiento pulmonar y aumentan el riesgo de:1,2<ul><li>cáncer de pulmón primario,</li><li>infecciones respiratorias bajas,</li><li>enfermedades pulmonares crónicas (obstructivas y fibróticas).</li></ul><h4>Envejecimiento y COVID-19</h4>El desarrollo de la pandemia de COVID-19 quizá subrayó la prioridad de dilucidar los cambios en el pulmón humano que se producen con la edad y si existen o no determinantes moleculares relacionados que puedan ser empleados con fines terapéuticos para mitigar la morbilidad y la mortalidad en las poblaciones de edad más avanzada.1Aunque el SARS-CoV-2 también <a href="https://www.docred.com/articulos/articulo-medico-antibioticos-exacerbacion-broncopulmonar" target="_self">puede llevar a la muerte a pacientes jóvenes</a>, es claro que las enfermedades respiratorias son mucho más letales en los ancianos, con cifras 20 veces mayores (o más) para aquellos que superan los 80 años, en comparación con los &lt; 50 años.1 Las alteraciones moleculares e inmunológicas, con la edad, podrían ayudar a comprender esta situación.1<h3>Teoría celular</h3>Incluso en ausencia de enfermedad, la edad avanzada por sí sola afecta la fisiología pulmonar.1 Algunos cambios (usualmente asociados con la edad) en los mecanismos intrínsecos que ayudan en la regeneración y reparación celular, contribuyen a la incapacidad de las células pulmonares para mantener la homeostasis inicial:1,2<ul><li>Agotamiento de los reservorios de células madre adultas</li><li>Disfunción mitocondrial</li><li>Aumento del estrés oxidativo</li><li>Acortamiento de telómeros.</li></ul>Muchos de ellos dan lugar a situaciones como las que se muestran en la figura 2.1,2 La maduración y la función pulmonar alcanzan su punto máximo entre los 18 y los 25 años, se mantienen estables (con cambios mínimos) hasta los 35 y disminuyen gradualmente a partir de esa edad, lo que se manifiesta con:1<ul><li>pérdida progresiva de la superficie alveolar,</li><li>dilatación de los espacios aéreos,</li><li>reducción del aclaramiento mucociliar,</li><li>cambios en la elasticidad pulmonar.</li></ul><figure class="image"><img src="https://res.cloudinary.com/docred/image/upload/t_optimization/v1702643091/Figura_2_El_pulmon_envejecido_fisiologia_y_enfermedad_Mesa_de_trabajo_1_copia_18_02_91c27b8efc.webp" /></figure>Aunque <a href="https://www.docred.com/noticias/noticia-medica-probioticos-mejoran-funcion-pulmonar" target="_self">los mecanismos moleculares precisos no se conocen en su totalidad</a>, se cree que la mayor susceptibilidad a la enfermedad pulmonar es un resultado directo de cambios celulares subyacentes que impactan las características estructurales, funcionales y mecánicas del sistema respiratorio.1 Las principales clases de células que se encuentran alteradas en el pulmón envejecido, incluyen:1, 2<ul><li>epitelio respiratorio,</li><li>células progenitoras del pulmón,</li><li>células inmunitarias pulmonares,</li><li>intersticio pulmonar.</li></ul>Finalmente, si realmente hay una diferencia en la biología molecular y celular pulmonar subyacente, que además pueda explicar una diferencia en la mortalidad, uno puede preguntarse si los enfoques terapéuticos en enfermedad pulmonar deberían ser distintos para los pacientes mayores.1<figure class="poll" data-id="902">{ Poll ID: 902}</figure>Comentario editorialParece que la clave en la biología de la respuesta al estrés es el equilibrio: una respuesta insuficiente puede llevar a la persistencia del daño celular sin lograr una reparación completa, mientras que una respuesta excesiva puede conducir a una activación celular aberrante, cicatrización y remodelación pulmonar. No obstante, la biología celular es solo una de las muchas teorías que pueden explicar la relación entre envejecimiento y enfermedad pulmonar.

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El pulmón envejecido: fisiología y enfermedad

Es probable que la biología celular pulmonar pueda explicar, al menos en parte, la incidencia de enfermedad pulmonar asociada con la edad. Lea más acá.