Un artículo publicado en eBioMedicine señaló que los neuropéptidos parecen ser una terapia eficaz para la migraña. Los autores indicaron que se pueden utilizar en pacientes con accidente cerebrovascular, hipertensión u otras enfermedades cardiovasculares. Además, muestran reducción superior al 50% de los ataques en comparación con otras terapias.

La migraña no es solo dolor de cabeza, es una condición compleja caracterizada por cefalea unilateral y que generalmente se asocia con múltiples síntomas, como náuseas, insomnio y fotofobia.  Un informe de Global Burden of Disease Headache Collaborators en 2018 afirma que la migraña es la segunda causa principal de discapacidad en todo el mundo, afecta al 14.4% de la población mundial. El estrés adicional que conlleva la pandemia de COVID-19 y el confinamiento mundial ocasiona que sea excepcionalmente difícil para las personas con migraña desde el 2020.  Hasta ahora, no hay cura para esta afección y las causas son desconocidas. La evidencia sugiere que es una enfermedad neurológica genética que resulta de alteraciones patológicas en el tronco encefálico y sus interacciones con el nervio trigémino, que luego desencadena la liberación de los neurotransmisores serotonina o 5-hidroxitriptamina (5-HT), óxido nítrico y neuropéptidos (péptido relacionado con el gen de la calcitonina [PRGC] y péptido activador de la adenilato ciclasa pituitaria [PACAP]).  <h3>¿Cuál es el mejor tratamiento? </h3>Los medicamentos convencionales para tratar las migrañas son los analgésicos de venta libre, como el paracetamol, el ácido acetilsalicílico y otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).  Los triptanes son eficaces para aliviar el dolor de moderado a intenso en pacientes que no responden a los AINE. Sin embargo, no son efectivos en todos los casos y pueden causar eventos secundarios importantes en personas con enfermedades cardiovasculares debido a su efecto de vasoconstricción e inhibición de la liberación de PRGC.  <h3>¿Son los PRGC la mejor opción? </h3>En 2004, Jes Olesen et al. informaron por primera vez en New England Journal of Medicine que un antagonista de PRGC (olcegepant) fue eficaz en el tratamiento de pacientes con migraña aguda. Este hallazgo condujo al desarrollo de una clase de antagonistas denominados gepantes, que en comparación con los triptanes, no muestran efectos de vasoconstricción significativos y, por lo tanto, pueden usarse en pacientes con accidente cerebrovascular, hipertensión u otras enfermedades cardiovasculares. Otra forma de apuntar a los PRGC y sus receptores es mediante el uso de anticuerpos monoclonales (AcM), que brindan un enfoque prometedor para la migraña más allá del tratamiento agudo. En un metanálisis1 realizado en 2020 con 4402 pacientes y publicado en BMC Neurology, el grupo de tratamiento con AcM anti-PRGC mostró reducción superior al 50% de los días de migraña mensuales en comparación con el grupo de placebo. Además, esta clase de fármacos poseen eficacia satisfactoria y vida media larga de hasta 40 días. Por lo tanto, a diferencia de los analgésicos comunes o los gepantes que deben tomarse diariamente, los AcM anti-PRGC pueden administrarse mensualmente o incluso trimestralmente.  Como no se metabolizan en el hígado o el riñón, la aparición de interacciones medicamentosas o daño hepático grave también es rara.  Todavía hay muchas preguntas sobre este grupo de medicamentos que deben abordarse, se requiere vigilancia de seguridad a largo plazo, pero éstos brindan esperanza a muchas personas con migraña que no responden o tienen eventos adversos intolerables a otras medicinas. <h3>¿Son los PACAP la mejor terapia? </h3>A pesar de las ventajas de los AcM dirigidos a los PRGC, cabe señalar que alrededor del 50% de los pacientes no responden a estos fármacos, lo que implica que esta condición también podría estar mediada por otros neurotransmisores además de éste. Por lo tanto, PACAP atrajo la atención como otro objetivo potencial para la terapia de esta afección.  Es un péptido vasoactivo que actúa a través de los nervios sensoriales que inervan la vasculatura craneal. Actualmente, se desarrollan AcM dirigidos a PACAP (ALD1910) o su receptor PAC1 en un ensayo clínico (NCT04197349) para determinar la seguridad y tolerabilidad de ALD1910. El potencial de estos anticuerpos es alto, ya que existe amplia evidencia de que el bloqueo de PACAP podría impedir la activación del sistema trigeminovascular.  Es importante que la comunidad médica apoye a quienes trabajan para comprender mejor los mecanismos de esta enfermedad con la esperanza de desarrollar terapias efectivas contra esta dolencia común y debilitante. Comentario editorialSe sabe que la migraña puede ser incapacitante para muchos pacientes y el abordaje en algunos casos es complejo. Los neuropéptidos parecen ser eficaces como tratamiento, pero no todos los sujetos responden a éstos. ¿Qué tipo de tratamientos suelen recomendar con mayor frecuencia para estos individuos?

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Neuropéptidos ¿Son la Cura para la Migraña? 

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