La obesidad es una condición multifactorial, fuertemente relacionada con la diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Se ha demostrado que la metformina ofrece beneficios similares e incluso superiores a las intervenciones en el estilo de vida con respecto a la pérdida de peso: aumenta el péptido similar a glucagón 1 (GLP-1, por sus siglas en inglés) y reduce la glicemia al disminuir el apetito y la absorción de carbohidratos. Sin embargo, varios autores han propuesto evaluar más a fondo la eficacia de la metformina, sola o en combinación, como “terapia para bajar de peso”.

Esta historia comienza con la planta Galega officinalis, rica en guanidinas, que se utilizaba para tratar los síntomas de la diabetes en la Europa del siglo XVIII.1 Aunque después se desarrollaron derivados a base de monoguanidinas y diguanidinas que reducían la glicemia en animales,1 su perfil de toxicidad impidió que alcanzaran reconocimiento como medicamentos antidiabéticos.1Los tres miembros más importantes de la familia de las biguanidas fueron la fenformina, la buformina y la metformina.1 En la década de 1950, los tres fueron investigados y aprobados en humanos <a href="https://www.docred.com/articulos/narrativa-medica-intervenciones-estilo-de-vida-y-mercado-laboral" target="_self">para el tratamiento de la diabetes</a>.1 Debido al riesgo de acidosis láctica, la fenformina y la buformina fueron retiradas del mercado casi 20 años después de su introducción.1<h3>Principal indicación</h3>En 1998, un estudio prospectivo sobre diabetes del Reino Unido (UKPDS, por sus siglas en inglés) encontró que la terapia con metformina a largo plazo se relaciona con un menor riesgo de hipoglucemia y eventos cardiovasculares, y una mejor tasa de supervivencia,1 por lo que fue incluida en la lista de medicamentos esenciales de la OMS en 2011.1La metformina se ha utilizado como tratamiento de primera línea en la DM2, tanto así que (sola o en combinación) ostenta el título de ser el “antidiabético más utilizado”,1 aunque las guías de práctica clínica basadas en evidencia sugieren también su uso en:1<ul><li>personas con un índice de masa corporal (IMC) entre 25 y 59 kg/m2;</li><li>glucosa en ayunas &gt; 110 mg/dL;</li><li>hemoglobina glicosilada &gt; 6.0%;</li><li>mujeres en riesgo de desarrollar diabetes gestacional.</li></ul>Asimismo, se investiga su uso para la pérdida de peso, el síndrome de ovario poliquístico (SOP), el cáncer, el tratamiento del virus de la inmunodeficiencia humana e <a href="https://www.docred.com/noticias/noticia-medica-metformina-arma-secreta-conta-covid-19" target="_self">incluso la infección por COVID-19</a>.1-3<h4>¿Cómo funciona?</h4>Además de aumentar la sensibilidad a la insulina, la metformina disminuye la síntesis de glucosa hepática y la absorción intestinal de glucosa.1, 2 Se diferencia de otros hipoglucemiantes orales en que no produce hipoglucemia ni hiperinsulinemia.<h3>Metformina y reducción del peso corporal</h3>La obesidad es una condición compleja y multifactorial,1,2 fuertemente relacionada con la DM2.1 Está presente en más de la mitad de las mujeres con SOP, y agrava las características adversas del síndrome, como hiperinsulinemia, tolerancia anormal a la glucosa y un mayor riesgo de eventos cardiovasculares.1,3Por tanto, el control del peso es el eje del tratamiento en mujeres con sobrepeso/obesidad y SOP3, y se ha demostrado que la metformina ofrece beneficios similares e incluso superiores a las intervenciones en el estilo de vida con respecto a la pérdida de peso,3 en mujeres con y sin DM2.1Los mecanismos postulados por los cuales actúa como agente reductor de peso son:1<ul><li>reducción de la ingesta de alimentos;</li><li>aumento de la sensibilidad a la insulina a través de la acción de la AMPK específica de los tejidos.</li></ul>Además, la metformina aumenta el GLP-1, una hormona secretada por el intestino, y reduce la glicemia al disminuir el apetito y la absorción de carbohidratos.1<h4>¿Qué tanta reducción se logra?</h4>Un estudio encontró que la pérdida de peso global dentro de un grupo tratado con metformina fue de 5.8 ± 7 kg,1 comparado con el grupo control, que experimentó un aumento promedio de 0.8 ± 3.5 kg, con una diferencia estadísticamente significativa.1 Los autores también encontraron que la pérdida de peso fue más significativa en pacientes con resistencia grave a la insulina.1Un metanálisis reciente evaluó el impacto de la metformina en pacientes obesos.1 Se incluyeron 21 ensayos con 1004 pacientes.1 El IMC se utilizó como medida de resultado.1 El estudio encontró que la metformina provoca una caída modesta en el IMC (-0.98).1 La disminución promedio en los participantes con y sin DM2 fue de 1.1 y 1.3 unidades, respectivamente.1<h4>Análogos del GLP-1</h4>Dado que una sola unidad menos en el IMC podría no ser suficiente para provocar una pérdida de peso considerable, varios autores han propuesto ensayos clínicos más amplios para evaluar la eficacia de la metformina como "medicamento para bajar de peso".1 Sin embargo, otros fármacos, como los análogos de GLP-1, han demostrado una eficacia superior.1, 2Estos agonistas del receptor del GLP-1 representan una <a href="https://www.docred.com/articulos/articulo-medico-acantosis-nigricans-mirada-global-resistencia-insulina" target="_self">nueva terapia para la DM2 que mejora la resistencia a la insulina</a> y, por ende, la intolerancia a la glucosa, pero también ha demostrado que, en combinación con metformina, puede lograr una mayor reducción a largo plazo del peso corporal en personas con obesidad, tengan o no diabetes, en comparación con la metformina sola.3<figure class="poll" data-id="789">{ Poll ID: 789}</figure>Comentario editorialEl efecto ahorrador de insulina de la metformina la hace única y la ha convertido en la piedra angular del tratamiento de la DM2. Con la llegada de las nuevas moléculas, se abre todo un abanico de opciones terapéuticas; no obstante, la metformina, con sus efectos pleiotrópicos, parece llevar la ventaja. Además de la obesidad, sus indicaciones incluyen afecciones cardiovasculares y neurológicas y varios tipos de cáncer. Déjenos su opinión en los comentarios.

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