El aumento en la esperanza de vida de los pacientes con fibrosis quística (FQ) ha llevado a la aparición de complicaciones (adicionales a las conocidas) como la diabetes relacionada con la FQ (DRFQ). Esta se considera la comorbilidad más común y su aparición se asocia con un importante aumento en la morbilidad y mortalidad. Décadas de investigación en humanos han establecido que la disminución de la secreción de insulina es el mecanismo causal.

La FQ es una enfermedad multisistémica, autosómica y monogénica, que surge de mutaciones en el gen que codifica el canal regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR, por sus siglas en inglés),1-3 responsable del transporte de cloruro y bicarbonato.1, 2La pérdida del CFTR interrumpe el movimiento de agua y electrolitos a través de los epitelios, dando como resultado una disfunción multiorgánica progresiva.1 Los pulmones son un sitio particularmente vulnerable y la FQ <a href="https://www.docred.com/articulos/mitigando-sintomas-en-fibrosis-quistica-nuevas-perspectivas" target="_self">se manifiesta con infecciones recurrentes y un empeoramiento progresivo de la función</a> que conduce a muerte prematura o necesidad de trasplante de pulmón.1Otras presentaciones clínicas frecuentes son:1<ul><li>Desnutrición.</li><li>Enfermedad hepática.</li><li>Insuficiencia pancreática (IP) exocrina.</li></ul><h3>Diabetes relacionada con la FQ (DRFQ)</h3>La esperanza de vida prolongada de los pacientes con FQ ha llevado a la aparición de complicaciones adicionales, como la DRFQ.1-3 Hasta la mitad de adultos con FQ la padecen, por lo que es considerada la comorbilidad más común.1, 2 <h4>Importancia del trasfondo genético</h4>El riesgo de DRFQ depende, en parte, de la función residual producida por las dos variantes del gen CFTR con las que cuenta un individuo (es decir, su genotipo).1, 3 En general, los genotipos que causan disfunción severa confieren, con el tiempo, un alto riesgo de desarrollar diabetes,1,3 lo que destaca la importancia de limitar la destrucción e inflamación del páncreas.3Décadas de investigación han establecido que la disminución de la secreción de insulina es la causa principal de la DRFQ por la autólisis pancreática inducida por la FQ, la inflamación y la reducción de la masa de células β que causan secreción insuficiente,1-3 incluso en sujetos con FQ sin diabetes.1<h4>Disglicemia y DRFQ</h4>Detectar y diagnosticar la DRFQ es un desafío.1 La recomendación actual es realizar anualmente prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTOG) en todas las personas con FQ antes de los 10 años.1 Es común encontrar tolerancia anormal a la glucosa, definida como:1<ul><li>Intolerancia a la glucosa (PTOG a las 2 horas de 140 a 199 mg/dL).</li><li>Tolerancia indeterminada a la glucosa (PTOG a la hora de 200 mg/dL con PTOG a las 2 horas &lt; 140 mg/dL).</li><li>Intolerancia temprana a la glucosa (definida recientemente como la PTOG a la hora de 155 mg/dL con PTOG a las 2 horas de 140 mg/dL).</li></ul>El monitoreo continuo de glucosa (MCG) se usa cada vez más para caracterizar la disglicemia, pero se necesita mejor investigación para identificar las variables y los umbrales apropiados que orienten la toma de decisiones.1Las tasas de progresión a una DRFQ franca son variables.1 Como es de esperarse, repetir cada año una PTOG se percibe como una carga y la adherencia a las guías para la detección de DRFQ es insuficiente.1<h3>Efectos del tratamiento de la FQ en la DRFQ</h3>Los avances en el cuidado de la FQ, incluido <a href="https://www.docred.com/noticias/noticia-medica-abordaje-innovador-tratamiento-fibrosis-quistica" target="_self">el uso de terapias moduladoras altamente efectivas (TMAE)</a>, han contribuido a mejorar la supervivencia,1 pero el impacto del envejecimiento y el estado nutricional (sobrepeso/obesidad) sigue sin esclarecerse, especialmente en cuanto a:1<ul><li>Aparición y progresión de los defectos de secreción de insulina.</li><li>Resistencia periférica a la insulina.</li><li>Disglicemia.</li></ul>Los nuevos moduladores de la función del CFTR no afectan directamente la función de las células β, pero su capacidad de limitar la inflamación y mejorar la función pancreática exocrina puede conducir a un mejor control de la diabetes.3 Pequeños estudios han documentado mejoras a corto plazo en la secreción de insulina y la tolerancia a la glucosa con ivacaftor.1Con la llegada de las TMAE, las tasas de sobrepeso/obesidad han aumentado,1 produciendo cada vez más interés en el papel de las intervenciones nutricionales y el tratamiento no insulínico (incluidos los medicamentos para el control de la diabetes mellitus [DM] tipo 2), como estrategias alternativas para prevenir o retrasar la necesidad de insulina.1<figure class="poll" data-id="703">{ Poll ID: 703}</figure>Comentario editorialAbordar algunas prioridades de investigación bien establecidas podría conducir a un cambio en la comprensión del mecanismo fisiopatológico que subyace a la DRFQ. Si bien representa un gran reto para el clínico, se debe detectar de forma oportuna la tolerancia anormal a la glucosa en los pacientes con antecedente de FQ y otros factores de riesgo de síndrome metabólico.

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