En aproximadamente 3% de los nacidos vivos, hay algún tipo de defecto estructural del cual se desconoce la causa. En un avance significativo para el campo, el síndrome de Zaki es una enfermedad genética recientemente definida en la población pediátrica, cuya prevalencia aún se desconoce. Implica afectación multiorgánica y pleiotrópica, y se demostró en modelos animales que puede ser potencialmente prevenible con la administración intrauterina de un agonista de la señalización WNT. Por años, médicos de todo el mundo observaron una condición pleiotrópica con afectación multiorgánica en niños de familias cercanas: fenotipos que variaban desde dimorfismos faciales y microcefalia, hasta defectos renales y cardíacos. Ahora, un estudio clínico de 20.248 familias con algún grado de consanguinidad y niños con alteraciones del neurodesarrollo logró identificar una nueva enfermedad: el síndrome de Zaki.  ¿Qué es, y qué lo causa? Los defectos estructurales están presentes en 1 de cada 33 nacimientos, de los cuales 20 a 30% son de afectación multiorgánica. A menudo, estas malformaciones resultan de una compleja interacción entre factores como genoma, epigenética, y ambiente, que no siempre pueden ser identificados.  En el estudio mencionado, publicado en New England Journal of Medicine, se identificaron a través de secuenciación del genoma completo mutaciones de pérdida de función del gen WNT-Less (WLT) en 5 familias (mayormente en los Emiratos Árabes Unidos y Egipto) con condiciones pleiotrópicas similares, llevando al diagnóstico que ahora conocemos como síndrome de Zaki. La falla en la señalización de WNT, que controla fases tanto del desarrollo como de homeostasis, fue responsable de los fenotipos encontrados en 10 pacientes estudiados.  Las características fenotípicas reconocibles mayormente descritas en los pacientes con mutaciones del gen WLT, son: <ul><li>Dimorfismos faciales: coloboma de iris, microcórnea, oídos anormales, ausencia de cejas, paladar semihendido en línea media, boca ancha.</li><li>Microcefalia.</li><li>Alopecia, o cabello escaso.</li><li>Sindactilia en pies.</li><li>Agenesia renal, hidronefrosis.</li><li>Defectos cardíacos: ductus arterioso persistente, foramen oval persistente.</li><li>Baja estatura.</li><li>Retraso en los objetivos del desarrollo para la edad, ya evidente a los dos años de edad.</li><li>En resonancia magnética de uno de los niños, se evidenció hipoplasia del vermis cerebelar y agrandamiento del cuarto ventrículo.</li></ul>Por ser una condición recientemente definida, el raro síndrome de Zaki podría detectarse en casos clínicos que aún no tienen un diagnóstico adecuado.  Un potencial tratamiento intrauterino Con investigación sobre células madre de modelos animales a los que se les indujo el síndrome de Zaki, el uso de un agonista de la señalización de WNT llamado CHIR99021 restauró el desarrollo normal intrauterino, previniendo la aparición del síndrome clínico sin efectos adversos sobre las ratas gestantes. Los científicos enfatizan que son necesarios más estudios en humanos, así como sobre el uso postnatal de CHIR99021 en niños con las malformaciones ya instaladas.  Esta es una de las primeras ocasiones en pediatría y genética en las que se demuestra defectos estructurales como los del síndrome de Zaki pueden prevenirse con la administración de un medicamento, convirtiéndolo desde sus inicios en una enfermedad potencialmente prevenible.   También le podría interesar: <a href="https://www.docred.com/articulos/articulo-medico-nueva-enfermedad-sindrome-poretti-bolthauser" target="_self">Nueva enfermedad: ¿Qué es el síndrome de Poretti-Boltshauser?</a>

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Descubierta enfermedad, y su cura: ¿Qué es el síndrome de Zaki? 

El síndrome de Zaki es una enfermedad genética recientemente definida, y potencialmente prevenible. Entérese, acá. 