Actualmente hay preocupación por el posible riesgo aumentado de eventos cardiovasculares en asociación con el uso de los inhibidores de la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4). Estos fármacos son ampliamente utilizados en pacientes con diabetes tipo 2 (DM2) por sus efectos sobre el control de la glucosa, los efectos neutrales sobre el peso corporal y la frecuencia baja de episodios de hipoglucemia. Además de los efectos hipoglucemiantes, en modelos con animales, los inhibidores de DPP-4 confieren protección cardiovascular, al ejercer efectos neutrales o beneficios moderados sobre el peso corporal, la presión arterial, el perfil de lípidos y los marcadores de inflamación, atenúan el estrés oxidativo y mejoran la función del endotelio. Sin embargo, estos posibles beneficios todavía no se confirmaron en ensayos clínicos.  Los estudios que evaluaron los riesgos de eventos cardiovasculares mayores (ECVM) en asociación con el uso de estos fármacos mostraron resultados heterogéneos. Las principales investigaciones al respecto son el Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus-Thrombolysis in Myocardial Infarction (SAVOR-TIMI 53), el EXamination of cArdiovascular outcoMes with alogliptIN (EXAMINE trial), el Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin (TECOS), el Cardiovascular and Renal Microvascular Outcome Study With Linagliptin (CARMELINA), y el Cardiovascular Outcome Study of Linagliptin Versus Glimepiride in Patients With Type 2 Diabetes (CAROLINA). Todos estos estudios demostraron la seguridad cardiovascular de los inhibidores de DPP-4, en comparación con placebo o con sulfonilureas. Incluso así, se refirió un índice aumentado de hospitalización por insuficiencia cardíaca (IC) en pacientes tratados con saxagliptina, y en un análisis del EXAMINE se refirió un aumento no significativo de la incidencia de IC en asociación con el uso de alogliptina. En un metanálisis reciente de estudios clínicos controlados y aleatorizados y de ensayos observacionales, el uso de inhibidores de la DPP-4 no se asoció con riesgo aumentado de ECVM, en comparación con el grupo control. No obstante, en una investigación reciente de observación, el agregado de estos fármacos al tratamiento con metformina se asoció con riesgo más alto de IC, en comparación con el agregado de sulfonilureas. En otros estudios, en cambio, la utilización de inhibidores de DPP-4 redujo el riesgo de ECVM, en comparación con la administración de sulfonilureas.  El objetivo del presente estudio observacional de diseño retrospectivo fue determinar la seguridad cardiovascular de la teneligliptina, un inhibidor de DPP-4,  en el ámbito asistencial de Corea, a partir de los datos aportados por el Korean National Health Insurance Service (NHIS). Los investigadores seleccionaron pacientes mayores de 20 años con diagnóstico de DM2 que comenzaron el tratamiento con agentes hipoglucemiantes, incluidos metformina, sulfonilureas, inhibidores de DPP-4, inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa de tipo 2 (SGLT2 por su sigla en inglés), tiazolidinedionas (TZD), agonistas del receptor de péptido 1 similar al glucagón (GLP-1 por su sigla en inglés), inhibidores de alfa-glucosidasa e insulina, durante el período del estudio. Para las comparaciones se identificaron los enfermos que comenzaron la terapia con sulfonilureas (glimepirida, glipizida, glibenclamida, o gliclazida). Los pacientes fueron seguidos hasta la aparición de ECVM, la muerte o el final del estudio. El criterio principal de valoración fue la consulta de urgencia o la hospitalización con diagnóstico primario de IC, infarto agudo de miocardio (IAM) y accidente cerebrovascular (ACV). Se tuvieron en cuenta los episodios de hipoglucemia grave, es decir la que causó la hospitalización.   Resultados Se analizaron 27.122 pacientes: 3341 sujetos tratados con teneligliptina y 23.781 pacientes que recibieron sulfonilureas. Los pacientes que comenzaron el tratamiento con teneligliptina presentaron, con mayor frecuencia, nefropatía diabética, pero tuvieron con frecuencia similar comorbilidad cardiovascular; en cambio presentaban menos fragilidad.  La utilización de estatinas y de bloqueantes de los receptores de angiotensina (BRA) fue mayor en el grupo de teneligliptina, mientras que el uso de aspirina fue similar en los dos grupos. Luego de aplicar puntajes de propensión se analizaron 6682 pacientes (3341 pacientes en cada grupo) con edad promedio de 62 años. Los fármacos hipoglucemiantes utilizados con mayor frecuencia en combinación con teneligliptina o sulfonilureas fueron la metformina (62%), la insulina (36%), las TZD (6.6%), y los inhibidores de SGLT2 (3.2%).  Luego de una mediana de seguimiento de 641 días el tratamiento con teneligliptina no se asoció con riesgo aumentado de mortalidad por cualquier causa, ni con mayor riesgo de IC, IAM o ACV de manera independiente de la presencia o ausencia de antecedente de enfermedad cardiovascular. En los análisis por subgrupos de pacientes, no se observaron interacciones relevantes con las características demográficas, clínicas y terapéuticas, de modo que ninguno de estos parámetros ejercería efectos importantes sobre la asociación entre el uso de teneligliptina y el riesgo de ECVM.  Para la hipoglucemia grave, la incidencia por cada 100 persona-años fue menor con teneligliptina que con sulfonilureas. En un análisis de sensibilidad, la magnitud de la asociación entre el uso de teneligliptina y el riesgo reducido de hipoglucemia fue incluso más fuerte. Conclusión En comparación con el tratamiento con sulfonilureas, el uso de teneligliptina no se asoció con riesgo aumentado de mortalidad por cualquier causa o internación por insuficiencia cardíaca, infarto agudo de miocardio, o accidente cerebrovascular. En cambio, se acompañó de riesgo significativamente más bajo de hipoglucemia en comparación con el uso de sulfonilureas. Los resultados fueron coincidentes en pacientes con antecedente de enfermedad cardiovascular o sin enfermedad cardiovascular establecida.  También le podría interesar: <a href="https://www.docred.com/articulos/articulo-medico-relacion-ingesta-frutas-verduras-diabetes-tipo-2" target="_self">Relación de la ingesta de frutas y verduras con diabetes tipo 2</a>

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Comparación del efecto cardiovascular de teneligliptina y sulfonilureas en diabetes tipo 2

En pacientes con diabetes tipo 2, el tratamiento con teneligliptina no se asocia con riesgo aumentado de eventos cardiovasculares según estudio del mundo real. 