La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) conlleva una importante carga de complicaciones  incluidas las cardiovasculares y las renales crónicas. Si bien el control intensivo de la glucosa reduce las complicaciones microvasculares en la diabetes tipo 1 y tipo 2, los estudios de terapias hipoglucemiantes han mostrado un impacto variable en las alteraciones cardiovasculares.

<p>Los ensayos clínicos para los nuevos tratamientos reductores de glucosa han producido resultados importantes para los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) y para los agonistas del receptor del péptido 1 similar a glucagón (RA GLP-1). Más allá de la eficacia metabólica y la seguridad cardiovascular, confieren protección cardiorrenal y, en particular, los inhibidores SGLT2 pueden prevenir y tratar la insuficiencia cardíaca. </p><p>Una <strong>revisión</strong><sup>1</sup> describió y comparó la evidencia en torno a estos medicamentos de forma individual y destacó los beneficios al combinarlos.  </p><h3><strong>Inhibidores de SGLT2</strong> </h3><p>Los inhibidores de SGTL2 son medicamentos que inhiben la reabsorción renal de glucosa y producen una glucosuria significativa.</p><h4><i>Beneficios sobre la glucemia, el peso y la presión arterial </i> </h4><p>Se ha demostrado eficacia hipoglucemiante con reducción de la hemoglobina glucosilada (HbA1c) de 0.5 a 0.9% después de 12 meses de tratamiento independiente de la terapia inicial. Asimismo, se evidenció una reducción del peso corporal de 2 kg y dela presión arterial sistólica y diastólica en 2.5 a 5 mm Hg y 1 a 2 mm Hg, respectivamente.  </p><h4><i>Beneficios cardiovasculares</i> </h4><p>Reducción del 30% en la hospitalización por insuficiencia cardíaca (IC). También existe disminución de las muertes relacionadas con la insuficiencia cardíaca y la arritmia, igualmente se ha mostrado reducción de la fibrilación auricular (estudio DECLARE). </p><p><i>Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure</i> (DAPA-HF) y <i>Empagliflozin Outcome Trial</i> en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y una fracción de eyección reducida (EMPEROR-reduce) apoyan el uso de inhibidores de SGLT2 en el tratamiento de pacientes con DM2 e IC establecida </p><h4><i>Beneficios renales</i> </h4><p>Estos inhibidores tienen efectos renoprotectores en pacientes con enfermedad renal crónica con o sin diabetes tipo 2.  </p><p>Asimismo, se han descrito también el uso de los inhibidores de SGTL2 como tratamiento complementario de la diabetes tipo 1, en especial, la dapagliflozina y la sotagliflozina han sido aprobadas para pacientes con un control subóptimo de la insulina y un índice de masa corporal (IMC) &gt; 27 kg/ m2 según los datos de seguridad y eficacia de varios estudios clínicos de fase 3.   </p><h4><i>Tratamiento de la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida </i> </h4><p>Los estudios apoyan el uso de dapagliflozina y empagliflozina en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y fracción de eyección reducida ya que disminuyen el agravamiento y previenen la muerte cardiovascular en pacientes con o sin DM2.   </p><h4><i>Efectos adversos</i> </h4><p>Se describe la poliuria por diuresis e infecciones genitales fúngicas que afecta hasta el 10% de las mujeres y del 2 al 3% de los hombres, estas pueden tratarse con terapia antifúngica estándar.  </p><h3><strong>Agonistas GLP-1</strong> </h3><p>Están aprobados para la DM2 y la mayoría de ellos se administran como inyecciones subcutáneas, aunque se dispone de semaglutida en presentación oral.  </p><h4><i>Efectos sobre la glucemia, el peso y la presión arterial</i> </h4><p>Los estudios indican que el uso de RA GLP-1 como monoterapia o en combinación con otros tratamientos para reducir la glucosa, tienen una eficacia constante para reducir la HbA1c, el peso y la presión arterial – 2 a 3 mm Hg-, con un pequeño aumento en la frecuencia cardíaca. La liraglutida es el RA GLP-1 más estudiado en el mundo real con una revisión sistemática de datos observacionales no controlados que sugiere que después de 6 meses el cambio medio en la HbA1c fue de -0.9 a -2.2% con un cambio en el peso absoluto desde el inicio de -1.3 a -8.65 kg.  </p><h4><i>Combinación con insulina</i> </h4><p>Los datos apoyan la terapia combinada de un RA GPL-1 con insulina basal, considerando la contribución de la insulina al aumento de peso y a la hipoglucemia. </p><h4><i>Beneficios cardiovasculares</i> </h4><p>Aunque los datos reportan seguridad cardiovascular, no demuestran beneficio alguno.  </p><h4><i>Protección contra accidentes cerebrovasculares</i> </h4><p>Pueden ejercer efectos neuroprotectores con disminución del riesgo de accidente cerebrovascular. Una revisión sistemática y un metanálisis de 5 ensayos multicéntricos, aleatorizados y controlados con un placebo demostraron una reducción del 13% en el riesgo de accidente cerebrovascular al usar un RA GLP-1.  </p><h4><i>Efectos adversos</i> </h4><p>Los más comunes son efectos gastrointestinales, sobre todo náuseas (25 al 60%) y vómitos (5 al 15%). Los síntomas pueden ir desde leves a moderados que disminuyen con el tiempo, con tasas más bajas de interrupción del tratamiento por malestar gastrointestinal (5 al 10%). Puede haber reacciones en el lugar de la inyección, cefalea y nasofaringitis. </p><h3><strong>Terapia de combinación</strong> </h3><p>En general, la evidencia respalda la terapia de combinación con un inhibidor de RA GLP-1 y SGLT2 con beneficios aditivos de mejora de la glucemia y pérdida de peso que reflejan mecanismos de acción distintos y complementarios. Ambas clases de medicamentos reducen el peso corporal, la HbA1c y otros marcadores de la salud cardiorrenal. La reducción del riesgo cardiovascular observada con la inhibición de SGTL2 se explica en parte por el efecto glucosúrico y la reducción del volumen plasmático asociado, mientras que los beneficios de los RA GLP-1 se relacionan con mecanismos antiaterogénicos potencialmente complementarios. <strong>  </strong><i><strong> </strong></i> </p><p>Las recomendaciones para el uso de uno u otro medicamento las enumeró Li, et al., en una publicación de BMJ y se describen a continuación:  </p><figure class="image"><img src="https://res.cloudinary.com/docred/image/upload/t_optimization/v1629842127/DOCRED_Plataforma_Grafica_Metaanalisis_Diabetes_01_f08175b617.webp" /></figure><p><span style="background-color:rgb(255,255,255);color:rgb(0,0,0)"><strong>Comentario editorial</strong></span></p><p><span style="background-color:rgb(255,255,255);color:rgb(0,0,0)">Según la revisión los SGLT2 y los RA GLP-1 además de tener beneficios sobre la glucemia, el peso y la presión arterial, también son cardioprotectores y nefroprotectores tanto en personas con diabetes mellitus tipo 2 como tipo 1. La recomendación es considerar este tipo de fármacos para los pacientes candidatos al tratamiento con hipoglucemiantes.</span></p>

Medicina Interna

Medicina General

Endocrinología

Docred

Beneficios y contraindicaciones de los “nuevos” hipoglucemiantes  

Una revisión reciente indicó los beneficios de los “nuevos” hipoglucemiantes en pacientes con diabetes tipo 2. Descubra más acá.  