La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) conlleva una importante carga de complicaciones  incluidas las cardiovasculares y las renales crónicas. Si bien el control intensivo de la glucosa reduce las complicaciones microvasculares en la diabetes tipo 1 y tipo 2, los estudios de terapias hipoglucemiantes han mostrado un impacto variable en las alteraciones cardiovasculares. Los ensayos clínicos para los nuevos tratamientos reductores de glucosa han producido resultados importantes para los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 (SGLT2) y para los agonistas del receptor del péptido 1 similar a glucagón (RA GLP-1). Más allá de la eficacia metabólica y la seguridad cardiovascular, confieren protección cardiorrenal y, en particular, los inhibidores SGLT2 pueden prevenir y tratar la insuficiencia cardíaca. Una revisión (1) reciente describió y comparó la evidencia en torno a estos medicamentos de forma individual y destacó los beneficios al combinarlos.  Inhibidores de SGLT2 Los inhibidores de SGTL2 son medicamentos que inhiben la reabsorción renal de glucosa y producen una glucosuria significativa.  Beneficios sobre la glucemia, el peso y la presión arterial  Se ha demostrado eficacia hipoglucemiante con reducción de la hemoglobina glucosilada (HbA1c) de 0.5 a 0.9% después de 12 meses de tratamiento independiente de la terapia inicial. Asimismo, se evidenció una reducción del peso corporal de 2 kg y dela presión arterial sistólica y diastólica en 2.5 a 5 mm Hg y 1 a 2 mm Hg, respectivamente.  Beneficios cardiovasculares Reducción del 30% en la hospitalización por insuficiencia cardíaca (IC). También existe disminución de las muertes relacionadas con la insuficiencia cardíaca y la arritmia, igualmente se ha mostrado reducción de la fibrilación auricular (estudio DECLARE). Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure (DAPA-HF) y Empagliflozin Outcome Trial en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y una fracción de eyección reducida (EMPEROR-reduce) apoyan el uso de inhibidores de SGLT2 en el tratamiento de pacientes con DM2 e IC establecida Beneficios renales Estos inhibidores tienen efectos renoprotectores en pacientes con enfermedad renal crónica con o sin diabetes tipo 2.  Asimismo, se han descrito también el uso de los inhibidores de SGTL2 como tratamiento complementario de la diabetes tipo 1, en especial, la dapagliflozina y la sotagliflozina han sido aprobadas para pacientes con un control subóptimo de la insulina y un índice de masa corporal (IMC) &gt; 27 kg/ m2 según los datos de seguridad y eficacia de varios estudios clínicos de fase 3.   Tratamiento de la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida  Los estudios apoyan el uso de dapagliflozina y empagliflozina en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y fracción de eyección reducida ya que disminuyen el agravamiento y previenen la muerte cardiovascular en pacientes con o sin DM2.   Efectos adversos Se describe la poliuria por diuresis e infecciones genitales fúngicas que afecta hasta el 10% de las mujeres y del 2 al 3% de los hombres, estas pueden tratarse con terapia antifúngica estándar.  Agonistas GLP-1 Están aprobados para la DM2 y la mayoría de ellos se administran como inyecciones subcutáneas, aunque se dispone de semaglutida en presentación oral.  Efectos sobre la glucemia, el peso y la presión arterial Los estudios indican que el uso de RA GLP-1 como monoterapia o en combinación con otros tratamientos para reducir la glucosa, tienen una eficacia constante para reducir la HbA1c, el peso y la presión arterial – 2 a 3 mm Hg-, con un pequeño aumento en la frecuencia cardíaca. La liraglutida es el RA GLP-1 más estudiado en el mundo real con una revisión sistemática de datos observacionales no controlados que sugiere que después de 6 meses el cambio medio en la HbA1c fue de -0.9 a -2.2% con un cambio en el peso absoluto desde el inicio de -1.3 a -8.65 kg.  Combinación con insulina Los datos apoyan la terapia combinada de un RA GPL-1 con insulina basal, considerando la contribución de la insulina al aumento de peso y a la hipoglucemia. Beneficios cardiovasculares Aunque los datos reportan seguridad cardiovascular, no demuestran beneficio alguno.  Protección contra accidentes cerebrovasculares Pueden ejercer efectos neuroprotectores con disminución del riesgo de accidente cerebrovascular. Una revisión sistemática y un metanálisis de 5 ensayos multicéntricos, aleatorizados y controlados con un placebo demostraron una reducción del 13% en el riesgo de accidente cerebrovascular al usar un RA GLP-1.  Efectos adversos Los más comunes son efectos gastrointestinales, sobre todo náuseas (25 al 60%) y vómitos (5 al 15%). Los síntomas pueden ir desde leves a moderados que disminuyen con el tiempo, con tasas más bajas de interrupción del tratamiento por malestar gastrointestinal (5 al 10%). Puede haber reacciones en el lugar de la inyección, cefalea y nasofaringitis. Terapia de combinación En general, la evidencia respalda la terapia de combinación con un inhibidor de RA GLP-1 y SGLT2 con beneficios aditivos de mejora de la glucemia y pérdida de peso que reflejan mecanismos de acción distintos y complementarios. Ambas clases de medicamentos reducen el peso corporal, la HbA1c y otros marcadores de la salud cardiorrenal. La reducción del riesgo cardiovascular observada con la inhibición de SGTL2 se explica en parte por el efecto glucosúrico y la reducción del volumen plasmático asociado, mientras que los beneficios de los RA GLP-1 se relacionan con mecanismos antiaterogénicos potencialmente complementarios.     Las recomendaciones para el uso de uno u otro medicamento las enumeró Li, et al., en una publicación de BMJ y se describen a continuación:  <figure class="image"><img src="https://res.cloudinary.com/docred/image/upload/v1629842127/DOCRED_Plataforma_Grafica_Metaanalisis_Diabetes_01_f08175b617.png" /></figure>Comentario editorial. Según la revisión los SGLT2 y los RA GLP-1 además de tener beneficios sobre la glucemia, el peso y la presión arterial, también son cardioprotectores y nefroprotectores tanto en personas con diabetes mellitus tipo 2 como tipo 1. La recomendación es considerar este tipo de fármacos para los pacientes candidatos al tratamiento con hipoglucemiantes.   También le podría interesar: <a href="https://www.docred.com/comunidad/9/20766874-sintomas-depresivos-relacionados-diabetes-paises-vias-desarrollo" target="_self">Síntomas depresivos relacionados con diabetes en países en vías de desarrollo</a>

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Beneficios y contraindicaciones de los “nuevos” hipoglucemiantes  

Una revisión reciente indicó los beneficios de los “nuevos” hipoglucemiantes en pacientes con diabetes tipo 2. Descubra más acá.  