El metilfenidato de liberación prolongada parece ser útil, eficaz y seguro para el manejo del trastorno por déficit de atención a hiperactividad (TDAH) en adultos. Su efecto por más de 16 horas con una única dosis elimina la necesidad de refuerzo en el día y favorece la adherencia al tratamiento.

El trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) afecta aproximadamente el 2,5% a 5,0% de la población mundial. Es más prevalente en adultos de países con ingresos medios-altos, con síntomas como inatención, desorganización, olvidos frecuentes, impulsividad y actividad física excesiva, lo que impacta significativamente el ámbito laboral, así como el resto de actividades de la vida cotidiana (conducción, oficios del hogar, paternidad y en general cualquier acción que inicie en la mañana y se prolongue por el resto del día)1,2. Normalmente, los adultos requieren medicación como el metilfenidato de acción rápida para mejorar sus síntomas en la mañana, con una dosis adicional a lo largo del día, lo que hace que haya concentraciones plasmáticas fluctuantes del fármaco y que, en la mayoría de casos, se dificulte la adherencia al tratamiento1,3. Una molécula de metilfenidato, conocida como PRC-063 de liberación prolongada, fue aprobada en Estados Unidos para el tratamiento de pacientes con TDAH mayores de 6 años. Su efecto dura más de 12 horas dado su diseño multicapas, con una primera de liberación inmediata que contiene el 20% del total del medicamento y una segunda de liberación controlada con el 80% restante, que solo se libera si el pH gastrointestinal es mayor o igual a 7.1  En cuanto a su perfil farmacocinético, la molécula presenta un primer pico de concentración plasmática hora y media después de la toma y un segundo a las 12 horas. Las concentraciones plasmáticas son estables después de tres días seguidos de tomar el medicamento.1 En un estudio publicado en el Journal of Attention Disorders se evaluó la eficacia, seguridad, inicio de acción y duración de PRC-063 en adultos con TDAH en un aula-laboratorio.1<h3>METODOLOGÍA </h3>Se trata de un estudio aleatorio, doble ciego, de grupos paralelos controlado por placebo, con dosis optimizada, fase tres, realizado en un aula-laboratorio en 8 centros de Estados Unidos entre agosto 2018 y julio 2019. El estudio tuvo un periodo de evaluación de 28 días, seguido de 3 días de reposo farmacológico y de 7 de titulación de la molécula hasta lograr dosis óptimas. Posteriormente, se consideró una fase de evaluación en el aula-laboratorio, con seguimientos semanales ulteriores1 Los participantes de la investigación fueron adultos entre los 18 y 60 años con diagnóstico de TDAH y un score de TDAH IV (ADHD-RS-IV, por sus siglas en inglés) mayor o igual a 28, sin tratamiento farmacológico activo en el momento. Se excluyeron pacientes con comorbilidades psiquiátricas, con historia de abuso de sustancias en los últimos 6 meses, con historia de alergia, intolerancia, hipersensibilidad o falta de respuesta ya conocida al metilfenidato, o con comorbilidades cardiovasculares o neurológicas graves. En el período de titulación de la medicación, la dosis se consideró como óptima cuando se presentó una reducción mayor o igual al 30% en la escala ASHD-RS-IV, una puntuación de 1 o 2 en la escala de mejora clínica global (CGI-S) y efectos adversos tolerables según el juicio clínico de los investigadores. Los pacientes que no lograron alcanzar las dosis óptimas por tolerancia a la séptima semana de tratamiento fueron excluidos.1 Una vez alcanzada la fase de evaluación, se eligieron aleatoriamente los participantes 1 a 1 para distribuirlos en el grupo placebo y en el de medicamento.   Se aplicaron cuatro escalas a ambos grupos con el fin de evaluar la eficacia y seguridad del medicamento PERMP-T, ADHD-RS-IV, CGI-S/CGI-I y SKAMP-C. La eficacia primaria del medicamento se analizó estadísticamente con un modelo mixto para medidas repetidas que incluyó el puntaje PERMP-T del día completo en el aula-laboratorio. El tiempo de inicio de actividad de la molécula se definió como el primer momento posdosis en el que hubo una diferencia significativa en el puntaje del PERMP-T entre los dos grupos. Se tuvo en cuenta el inicio y el final del efecto para definir su duración, y se consideró el final como el momento en el que no se encontraron diferencias en los puntajes del PERMP-T.  Por estudios previos con la molécula, se sabía que se necesitaban al menos 250 participantes durante el periodo de optimización de dosis para obtener resultados estadísticamente significativos.  <h3>RESULTADOS </h3>Fueron seleccionados 288 individuos de manera inicial, de los cuales 49 se retiraron durante el período de titulación. De los 239 restantes, 121 se ubicaron en el grupo del medicamento y 118 en el grupo placebo.  En cuanto a la eficacia de la molécula, los pacientes que la recibieron tuvieron mejores puntajes en la escala PERMP-T comparados con el grupo placebo tras 16 horas de administrada la dosis. El tiempo de inicio y la duración del efecto tuvieron impactos similares en ambos grupos. Los del placebo arrojaron los menores puntajes del PERMP-T en la evaluación por horario hasta las 16 horas. El comportamiento general del puntaje PERMP-T vs. tiempo de dosificación se evidencia en el Gráfico 1. <figure class="image"><img src="https://res.cloudinary.com/docred/image/upload/t_optimization/v1660660190/grafico1_cbf41ccd60.webp" /></figure>Los puntajes de la escala ADHD-RS-IV mejoraron significativamente cada semana después del incremento de la dosis en el periodo de optimización comparados con los del grupo placebo (Gráfico 2). De igual manera, los participantes con medicamento tuvieron una reducción significativa en la severidad de sus síntomas al punto que no se percibió enfermedad en algunos de ellos.  <figure class="image"><img src="https://res.cloudinary.com/docred/image/upload/t_optimization/v1660660202/grafico2_4d67a4bf5d.webp" /></figure>En cuanto a la seguridad de la molécula, la mayoría de efectos adversos indicados por los participantes fueron insomnio, hiporexia y cefalea, y no hubo relación dosis-dependiente en cuanto a la evaluación de su severidad. Siete participantes se retiraron del estudio por presentar palpitaciones, irritabilidad, ansiedad, náuseas y paranoia aguda. No se registraron cambios significativos en los laboratorios de los participantes que recibieron el medicamento en comparación con los de placebo. En cuanto a otras variables evaluadas, la pérdida de peso y el aumento en la presión arterial sistólica y diastólica fueron reportadas en el periodo de optimización de dosis. Cabe resaltar que no hubo cambios electrocardiográficos significativos en ninguno de los grupos.1 <h3>DISCUSIÓN </h3>El estudio demuestra la eficacia del metilfenidato de liberación prolongada (PRC-063) en el tratamiento de TDAH en adultos, con mejoras significativas en la habilidad de poner atención tras 16 horas de tomar el medicamento. Adicionalmente, al analizar los puntajes de la escala PERMP-T, se puede afirmar que el efecto del fármaco inicia una hora después de recibida la dosificación. Aunque existen moléculas de metilfenidato en el mercado cuyo efecto dura aproximadamente 12 horas, se prefiere la de liberación prolongada puesto que el efecto es más extendido y no requiere dosis de refuerzo durante el día, con lo cual provee una mejor atención en actividades básicas de la vida cotidiana, desde el inicio hasta el final de la jornada.  Adicionalmente, se evidenció una mejora significativa en problemas de comportamiento evaluados en la escala SKAMP-C. La molécula PRC-063 arrojó buenos resultados en cuando a tolerancia y perfil de seguridad. El estudio se vio limitado por el hecho de que se realizó en un aula simulada y no en un ambiente real; además, la exclusión de los participantes que cursaban con comorbilidades psiquiátricas hizo que no se tuviera una muestra representativa de la población real dado que hasta 2/3 de los pacientes con TDAH cursan con otras condiciones psiquiátricas.  <h3>CONCLUSIONES </h3>El estudio demostró la eficacia y seguridad del metilfenidato de liberación prolongada para el manejo de TDAH en adultos. Comparado con el placebo, mostró mejoras significativas en la atención y el comportamiento general de los participantes luego de 16 horas de recibida la dosis.COMENTARIO EDITORIAL La adherencia al tratamiento de cualquier patología se dificulta, en muchos casos, por la necesidad de dosis repetidas del medicamento durante el día, además del cumplimiento de horarios específicos y la exigencia de llevar consigo el fármaco en todo momento. Es muy favorable que exista una molécula que asegure una concentración plasmática por más de 16 horas al día, correspondientes a la ventana promedio de actividad de un adulto, sobre todo cuando la patología per se supone un reto para la atención y la memoria del paciente. <figure class="poll" data-id="352">{ Poll ID: 352}</figure>

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Metilfenidato de liberación prolongada para el tratamiento de TDAH en adultos

Una nueva molécula de metilfenidato de liberación prolongada parece ser útil y segura en el manejo de TDAH en adultos