La leucemia linfocítica crónica (LLC) es uno de los trastornos linfoproliferativos crónicos (neoplasias linfoides). Se caracteriza por una acumulación progresiva de linfocitos funcionalmente incompetentes, que generalmente son de origen monoclonal. Se considera que la LLC es idéntica al linfoma linfocítico pequeño (LLP) de células B maduras (periféricas), uno de los linfomas no Hodgkin indolentes. El término LLC se usa cuando la enfermedad se manifiesta principalmente en la médula ósea y la sangre, mientras que el término LLP se usa cuando la afectación es principalmente nodal. La mayoría de pacientes tendrán una respuesta completa o parcial a la terapia inicial. Sin embargo, con la excepción de algunos de los tratados con trasplante alogénico de células hematopoyéticas, la recaída de la enfermedad ocurre invariablemente.El inhibidor de tirosina quinasa de Bruton, ibrutinib, y el inhibidor de BCL2, venetoclax, son avances importantes en el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica (LLC). Los informes iniciales de varios ensayos fase 2 sugieren respuestas profundas con enfermedad mínima residual (EMR) en un porcentaje considerable.En el estudio de fase 2 CLARITY, 53 pacientes con LLC recidivante o refractaria fueron tratados con 8 semanas de monoterapia con ibrutinib, seguido de una terapia combinada con ibrutinib más venetoclax (1). La tasa de respuesta general (ORR) fue del 89% y 51% lograron remisión completa (CR). Después de 12 meses de terapia combinada, se logró EMR indetectable en sangre del 53% y en médula del 36%. Después de una mediana de seguimiento de 21 meses, se realizó control y todos los pacientes estaban vivos. Hubo un caso de síndrome de lisis tumoral y neutropenia febril, tres casos de fibrilación auricular y 17 eventos hemorrágicos.En un informe preliminar del estudio VISION/HOVON141 de ibrutinib más venetoclax en 51 pacientes con LLC recidivante o refractaria, el ORR fue del 96% [CR o remisión completa con recuperación hematológica incompleta (CRi) en el 67%, y respuesta parcial (PR) en el 29 por ciento] (2). Después de seis ciclos, el 29% tenía EMR indetectable en sangre. La EMR indetectable aumentó a 47% entre los 41 pacientes evaluados después de nueve ciclos.Un tercer estudio de fase 2 incluyó a 80 pacientes con LLC no tratada previamente que tenían enfermedad de alto riesgo o edad &gt;65 años (3). El tratamiento incluyó tres ciclos de monoterapia con ibrutinib, seguido de una terapia combinada con ibrutinib más venetoclax durante 24 ciclos, después de lo cual aquellos que tenían EMR positiva podrían continuar con ibrutinib como agente único. La mejor respuesta fue CR o CRi en 59 de 80 pacientes (74%). El porcentaje que logró CR o CRi aumentó con el tiempo y fue del 73% (51 de 70 pacientes) después de seis ciclos, 88% (29 de 33 pacientes) después de 12 ciclos y 96% (25 de 26 pacientes) después de 18 ciclos. Después de 18 ciclos, el 69% (18 de 26 pacientes) tenía EMR indetectable en la médula ósea. Dado que este análisis se basó en el número de pacientes que alcanzaron el punto de tiempo de evaluación y no se realizó como un análisis por intención de tratar, estos datos probablemente sobreestiman las tasas de CR o CRi en cada punto de tiempo. Un paciente murió de infección criptocócica que se pensaba precedía al inicio de la terapia. Un paciente tuvo transformación histológica. A diferencia de cualquiera de los fármacos por sí solo, la combinación se administró durante un período determinado, lo que permitió un intervalo sin tratamiento. Si bien el resultado de estos tres ensayos es emocionante, se necesitan más estudios antes de que esta combinación se use en la práctica habitual. Referencias:<ol><li>Hillmen, P., Rawstron, A. C., Brock, K., Munoz-Vicente, S., Yates, F. J., Bishop, R., . . . Munir, T. (2019). Ibrutinib Plus Venetoclax in Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia: The CLARITY Study. J Clin Oncol, 37(30), 2722-2729. <a href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31295041/" target="_blank">https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31295041/</a></li><li>Kater, A. P., Levin, M. D., &amp; Niemann, C. U. (2019). Ibrutinib and Venetoclax for First-Line Treatment of CLL. N Engl J Med, 381(8), 788-789. <a href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31433936/" target="_blank">https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31433936/</a></li><li>Jain, N., Keating, M., Thompson, P., Ferrajoli, A., Burger, J., Borthakur, G., . . . Wierda, W. (2019). Ibrutinib and Venetoclax for First-Line Treatment of CLL. N Engl J Med, 380(22), 2095-2103. <a href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31141631/" target="_blank">https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31141631/</a> </li></ol>Imagen tomada de <a href="https://www.rawpixel.com/" target="_blank">rawpixel.com</a>

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Ibrutinib más Venetoclax en Leucemia Linfocítica Crónica

La leucemia linfocítica crónica es uno de los trastornos linfoproliferativos crónicos (neoplasias linfoides). Se caracteriza por una acumulación progresiva de linfocitos funcionalmente incompetentes, que generalmente son de origen monoclonal. Descubre más aquí.