<h3>Introducción</h3>La Covid-19 ha afectado a decenas de millones de personas globalmente desde que fue declarada pandemia por la Organización Mundial de la Salud el 11 de marzo de 2020. Se necesitan con urgencia <a href="https://www.docred.com/noticias/ne-desarrollo-vacunas-covid-19" target="_self">vacunas profilácticas</a> seguras y eficaces para contener la pandemia, que ha tenido devastadoras consecuencias sanitarias, económicas y sociales.Resultados de ensayos clínicos realizados en los Estados Unidos y Alemania en voluntarios sanos, han evidenciado que dos dosis de 30 μg de BNT162b2 producen elevados títulos de anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2 y una respuesta celular Th1 específica.50% de las medias geométricas de los títulos (MGT) neutralizantes provocadas por 30 μg de BNT162b2 en adultos mayores y jóvenes excede el título medio geométrico medido en un panel de suero convaleciente humano, evidenciándose una respuesta neutralizante más baja en adultos mayores comparada con la de los jóvenes.Estos hallazgos justifican la progresión a ensayo clínico fase III del candidato a vacuna BNT162b2.Una publicación realizada en diciembre de 2020 en el <a href="https://www.nejm.org/" target="_blank">New England Journal of Medicine</a>, reporta los hallazgos de seguridad y eficacia del ensayo clínico fase 2/3 que hace parte de un estudio global de fases combinadas 1/2/3 que evalúa la seguridad, inmunogenicidad y eficacia de 30 μg de BNT162b2 en la prevención de la Covid-19 en personas ≥ 16 años. Los datos y resultados de este ensayo clínico son la base para una solicitud de autorización de uso de emergencia ante los entes regulatorios.Los datos del ensayo clínico fase 2/3 sobre la inmunogenicidad de la vacuna y la durabilidad de la respuesta inmune todavía no se han publicado.<h3>Métodos</h3><h4>Objetivos, participantes y diseño</h4>Se evalúa la seguridad y eficacia de dos dosis de 30 μg de BNT162b2, administradas por vía intramuscular administradas con 21 días de diferencia, en comparación con placebo. Se incluyen en el ensayo clínico adultos de 16 años o más sanos o con condiciones médicas crónicas estables, que incluyen, entre otras, VIH, virus de la hepatitis B o C. Los criterios de exclusión incluyen antecedentes médicos de Covid-19, tratamiento con terapia inmunosupresora o diagnóstico de una enfermedad que afecte la inmunidad.Pfizer es responsable del diseño y la realización del ensayo clínico, la recopilación de datos, su análisis e interpretación y la redacción del informe final. BioNTech es el patrocinador del ensayo, fabrica el producto en investigación del ensayo clínico BNT162b2 y contribuye a la interpretación de los datos y la redacción del informe final.Un comité independiente de monitoreo de datos y seguridad revisa la eficacia y los datos de seguridad abiertos.<h4>Procedimiento</h4> Los participantes del ensayo clínico son asignados al azar en una proporción de 1: 1 para recibir 30 μg de BNT162b2 (volumen de 0,3 ml por dosis) o solución salina placebo. Los participantes reciben dos inyecciones, 21 días separados, ya sea de BNT162b2 o placebo, administrados en el músculo deltoides.<h4>Seguridad </h4>Los datos de eventos adversos hasta 14 semanas después de la segunda dosis se incluyen en esta publicación. Se informan datos de todos los participantes que dan su consentimiento informado y reciben al menos una dosis de vacuna o placebo. Según el protocolo, los resultados de seguridad de los participantes infectados por el <a href="https://www.docred.com/articulos/ar-destacado-nuestro-evento-lucha-vihsida" target="_self">VIH</a> (196 pacientes) se analizarán por separado y no se incluyen en la publicación.<h4>Eficacia</h4>El primer criterio de valoración principal es la eficacia de BNT162b2 contra Covid-19 confirmado con inicio al menos 7 días después de la segunda dosis en los participantes sin evidencia serológica o virológica de infección por SARS-CoV-2 hasta 7 días después la segunda dosis; el segundo criterio de valoración principal es la eficacia en participantes con y sin evidencia de infección previa. Los principales criterios de valoración secundarios incluyen la eficacia de BNT162b2 contra la Covid-19 severa.<h3>Resultados</h3><h4>Participantes</h4> Entre el 27 de julio de 2020 y el 14 de noviembre de 2020, un total de 44,820 personas son evaluadas, y 43,548 participantes de 16 años o más se aleatorizan en 152 centros a nivel global (Estados Unidos, 130; Argentina, 1; Brasil, 2; Sudáfrica, 4; Alemania, 6; y Turquía, 9).43.448 participantes reciben al menos una dosis: 21.720 reciben BNT162b2 y 21.728 reciben placebo. En la fecha de corte de datos del 9 de octubre, un total de 37,706 participantes tienen una mediana de mínimo 2 meses de datos de seguridad disponibles después de la segunda dosis.<h4>Seguridad</h4><h4>Reactogenicidad local</h4>El subconjunto de reactogenicidad incluye a 8183 participantes. En general, los destinatarios de BNT162b2 informan más reacciones locales que los receptores de placebo.El dolor en el lugar de la punción dentro de los 7 días posteriores a la aplicación es la reacción local notificada con más frecuencia, menos del 1% de participantes de todas las edades informan dolor severo. El dolor es menos frecuente entre los participantes mayores de 55 años (71% informa dolor después de la primera dosis; 66% después de la segunda dosis) en comparación con los participantes más jóvenes (83% después de la primera dosis; 78% después de la segunda dosis).En general, las reacciones locales son en su mayoría de intensidad leve a moderada y se resuelven en 1 a 2 días.<h4>Reactogenicidad sistémica</h4>Los eventos sistémicos son reportados con mayor frecuencia por receptores de la vacuna más jóvenes (de 16 a 55 años) comparados con los mayores (más de 55 años) en el subconjunto de reactogenicidad y más a menudo después de la segunda dosis.Los eventos sistémicos más comúnmente reportados son fatiga y dolor de cabeza (59% y 52%, respectivamente, después de la segunda dosis, entre los más jóvenes; 51% y 39% entre los mayores), aunque la fatiga y la cefalea son reportados por muchos receptores de placebo (23% y 24%, respectivamente, después de la segunda dosis, entre receptores de vacunas más jóvenes; 17% y 14% entre destinatarios mayores). La frecuencia de cualquier evento sistémico después de la primera dosis es 0,9%. Se informan eventos sistémicos graves en menos del 2% de los receptores de la vacuna después de cualquier dosis, excepto fatiga (en 3.8%) y cefalea (en 2.0%) después de la segunda dosis.Se observan eventos sistémicos como fiebre y escalofríos en los primeros 1 a 2 días después de la vacunación y que remiten espontáneamente.<h4>Eventos adversos</h4>Se tienen en cuenta los datos de 43.252 participantes inscritos, con un tiempo de seguimiento variable después de la primera dosis. Se informa una incidencia mayor de eventos adversos en el grupo que recibe BNT162b2 comparado con el grupo placebo (27% y 12%, respectivamente) o un evento adverso relacionado con el producto en investigación (21% y 5%).64 sujetos que reciben la vacuna (0,3%) y 6 receptores de placebo (&lt;0,1%) evidencian aparición de linfadenopatías.4 eventos graves relacionados con la administración de BNT162b2 se reportan (lesión en el hombro relacionada con la administración de la vacuna, linfadenopatía axilar derecha, arritmia ventricular paroxística y parestesia de miembro inferior derecho).2 participantes que reciben BNT162b2 mueren (uno de arteriosclerosis, uno de paro cardiorrespiratorio), al igual que 4 participantes del grupo placebo (2 de causas desconocidas, 1 por accidente cerebrovascular hemorrágico y 1 por infarto de miocardio). Estas muertes no se consideran relacionadas al producto en investigación o al placebo.  El seguimiento de seguridad continuará durante 2 años después de la administración de la segunda dosis de la vacuna.<h4>Eficacia</h4>Entre los 36,523 participantes sin evidencia de infección por SARS-CoV-2 existente o previa, Se observan 8 casos de Covid-19 que se evidencian al menos 7 días después de la administración de la segunda dosis en el grupo que recibe BNT162b2 comparados con los 162 casos reportados en el grupo placebo. Esta diferencia corresponde a una eficacia de la vacuna del 95,0% (95% intervalo de confianza [IC], 90.3 to 97.6).Entre los participantes con y sin evidencia de infección previa por SARS CoV-2, Se reportan 9 casos de Covid-19 al menos 7 días después de la segunda dosis en el grupo que recibe BNT162b2   y 169 en el grupo placebo, estas diferencias corresponden al 94,6% eficacia de la vacuna (IC del 95%, 89,9 a 97,3).El análisis complementario indica que la eficacia de la vacuna entre los subgrupos definidos por edad, sexo, raza, etnia, obesidad y presencia de una condición coexistente es en líneas generales consistente con lo que se observa en la población general.Entre los participantes que presentan Covid-19 o Covid-19 severa que aparece en cualquier momento después de la primera dosis, se observan 39 casos en el grupo BNT162b2 y 82 casos en el grupo placebo, resultando en una eficacia de la vacuna del 52% (95% IC, 29,5 a 68,4).La protección comienza 12 días después de la primera dosis.<h3>Discusión  </h3>A la luz de estos datos, un régimen de dos dosis de BNT162b2 (30 μg por dosis, administrados con 21 días de diferencia) es seguro y tiene una eficacia del 95% contra Covid-19. La vacuna cumple con los objetivos primarios de eficacia, con más de un 99,99% de probabilidad de una verdadera eficacia de la vacuna superior al 30%. Estos resultados cumplen con los criterios de éxito especificados en el protocolo de investigación del ensayo clínico, que consisten en establecer una probabilidad superior al 98,6% de que la verdadera eficacia de la vacuna es superior al 30%, y excede en gran medida los criterios mínimos de autorización exigidos de la <a href="https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/coronavirus-disease-2019-covid-19/covid-19-vaccines" target="_blank">FDA.</a>Este ensayo clínico tiene algunas limitaciones. Con aproximadamente 19.000 participantes por grupo en el subconjunto de participantes con una mediana de seguimiento de 2 meses después de la segunda dosis, el estudio tiene más de 83% de probabilidad de detectar al menos un evento adverso, si la verdadera incidencia es 0.01%, pero no es lo suficientemente grande la muestra analizada para detectar eventos adversos menos comunes.La aparición de eventos adversos 2 meses después de la segunda dosis y la duración de la respuesta inmune está pendiente por determinar. Esta publicación no aborda la prevención de Covid-19 en otras poblaciones, como adolescentes más jóvenes, <a href="https://www.docred.com/noticias/adb9824f-sindrome-inflamatorio-multisistemico-covid-19-ninos-podria-dejar-secuelas-cardiacas" target="_self">niños</a> y mujeres embarazadas.Los resultados demuestran que la Covid-19 se puede prevenir mediante inmunización, proporciona una prueba de concepto de que las vacunas basadas en ARN son un nuevo enfoque prometedor para proteger a los seres humanos contra las enfermedades infecciosas, y demuestra la velocidad con la que se puede desarrollar una vacuna basada en ARN con la inversión de recursos suficiente.

Interés general

COVID-19

Ensayo Clínico Fase II-III: Seguridad y Eficacia de la Vacuna mRNA BNT162b2 para la Covid-19

Se publican los hallazgos de seguridad y eficacia de la Vacuna mRNA BNT162b2 contra la Covid-19 (ensayo clínico fase 2/3). Descubra más aquí