<figure class="image"><img src="https://res.cloudinary.com/docred/image/upload/v1596670454/Imagen_1_8b4a18fd7f.jpg" /><figcaption>Figura 1. Dímero de pirazolona con actividad in vitro contra amastigotes intracelulares de T. cruzi</figcaption></figure> IntroducciónLa enfermedad de Chagas es una entidad parasitaria endémica principalmente en Latinoamérica causada por Trypanosoma cruzi. Genera cerca de 10.000 muertes entre 6 millones de infectados anualmente. El impacto de la enfermedad no sólo se limita a Latinoamérica ya que también se ha expandido a América del Norte y otras partes del mundo, pues a pesar de que el vector sólo está presente en algunas partes de América, puede haber transmisión a través de bancos de sangre, trabajadores migrantes o turistas infectados. Debido a que el curso clínico agudo de la enfermedad es leve o es similar al de síntomas gripales, la enfermedad suele pasar desapercibida.  La fase crónica puede cursar con complicaciones como el desarrollo de cardiomiopatía crónica en el 30% de los pacientes o síntomas neurológicos/digestivos en un 10%. Es menester contar con tratamientos farmacológicos efectivos en ambos contextos. El tratamiento de primera línea actual es el nitroimidazol benznidazol y el nitrofurano nifurtimox. Ambos fármacos han probado su eficacia en la fase aguda pero no en la fase crónica, además ambos presentan efectos adversos comunes que llevan a una menor adherencia, lo que conlleva a un considerable aumento en la resistencia parasitaria. A pesar de estas consideraciones, con las cuales se hace evidente la necesidad de nuevos agentes quimioterapéuticos anti T. cruzi, pocos avances se han obtenido. Método y resultadoA partir de un tamizaje fenotípico de una librería parasitaria, se identificó un dímero 4-bromofenildihidropirazole con actividad anti T. cruzi micromolar. Subsecuentemente se realizaron variaciones del anillo fenil que llevó a la obtención de un dímero fenildihidropirazolona 2,2'-metilenebis(5-(4-bromofenil)-4,4-dimetil-2,4-dihidro-3H-pirazol-3-1) con actividad antitripanosómica moderada (pIC50=5.4) contra los amastigotes de T. cruzi in vitro, pero sin actividad contra los tripomastigotes y sin toxicidad hacia células humanas MRC-5 (fibroblastos pulmonares humanos).Discusión y conclusiónEl dímero bromofenildihidropirazol identificado, aunque se ha demostrado que es inactivo frente a los tripomastigotes de la cepa Y, posee actividad sub-micromolar contra las distintas cepas de las formas intracelulares de T. cruzi clínicamente relevantes en la infección humana. Debido a que el benznidazol posee una mayor actividad contra las formas hemáticas, podría ser interesante una combinación terapéutica de ambos compuestos, aunque las propiedades farmacológicas como el coeficiente de reparto (CLogP) y el peso molecular de este compuesto deberán mejorar sustancialmente para ser óptimas.<figure class="poll" data-id="49">{ Poll ID: 49}</figure> Referencia<ol><li>Sijm, M., de Araújo, S., Ramos, A., Orrling, K., Stiny, L., Matheeussen, A... Leurs, R. (2019). Identification of Phenylpyrazolone Dimers as a New Class of Anti-Trypanosoma cruzi Agents. ChemMedChem, <a href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31319019/" target="_blank">https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31319019/</a></li></ol>

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Dímeros de fenilpirazolona como agentes anti-Trypanosoma

La enfermedad de Chagas es una entidad parasitaria endémica principalmente en Latinoamérica causada por Trypanosoma cruzi. Genera cerca de 10.000 muertes entre 6 millones de infectados anualmente. Descubre más aquí