Largo, costoso y minucioso, así puede describirse el desarrollo de un fármaco que comienza con la investigación de miles de moléculas y tras 12 o 15 años después, ven la luz en el entorno comercial. Un proceso que implica una total entrega por parte de médicos investigadores, científicos farmacéuticos y pacientes que buscan lograr una solución a las enfermedades.

De 5.000 moléculas estudiadas para objetivos terapéuticos, se estima que solo una seguirá en el complejo y multidisciplinario proceso que está detrás de cada medicamento y se convertirá en un fármaco comercializado. Además, puede tomar de 12 a 15 años y llevar una inversión de aproximadamente 500.000.000 de dólares.1 Al prescribir, ¿Conocemos los médicos el verdadero proceso de desarrollo de un fármaco?Contra lo que se podría pensar de una era de avances en tecnología sin precedentes, el proceso de desarrollo de nuevos medicamentos no se ha acortado. Al contrario, se ha hecho más minucioso, riguroso y extenso. En general, podría dividirse en tres etapas: la de descubrimiento e investigación (o preclínica), etapa clínica o de desarrollo, y la de mercado. <h3>1. Etapa de investigación</h3>La mayoría de los procesos de desarrollo de medicamentos inician con el descubrimiento o hallazgo de un compuesto que muestra actividad biológica que podría ser terapéutica (también llamados hits). En esta etapa, y para validar correctamente si determinada molécula puede avanzar a ensayos clínicos en humanos, se realizan estudios descriptivos o a través de cribados automatizados para evaluar varias decenas de compuestos por semana, y su relación con la enfermedad de interés. Para cualquier molécula candidata, debe desarrollarse información como:2<ul><li>Validación de relación con la enfermedad humana: comparar con otras drogas similares, datos genéticos humanos, fisiología del objetivo terapéutico en relación con la enfermedad, efectos en el modelo animal de la enfermedad. </li><li>Revisión de ensayos, laboratorios, dosis, poblaciones y condiciones ambientales de estudio. </li><li>Especificidad de la molécula contra el objetivo. </li><li>Farmacocinética y potencia de la molécula. </li><li>Margen de seguridad en al menos dos especies, además de los humanos. </li></ul>Los estudios bioquímicos en los que se determinan de 250 a 10.000 potenciales moléculas candidatas derivadas del compuesto madre, analizan las reacciones sinérgicas, antagónicas, farmacocinética, farmacodinamia e inocuidad de estos antes de pasar a la fase preclínica. Las moléculas que superan los primeros pasos (aproximadamente 2.5 años después), pasan a la fase de desarrollo preclínico. En esta, se analizan las propiedades fisicoquímicas in vivo e in vitro, en 2 o más especies de animales y modelos fisiológicos en el laboratorio. Estos estudios pueden durar en promedio 3.5 años para un compuesto exitoso, pero se calcula que sólo 1 de cada 1.000 compuestos en fase preclínica pasa a la etapa clínica.Si los resultados son prometedores con alguna de estas preparaciones, los investigadores a cargo pueden solicitar la patente y permiso a las entidades encargadas para iniciar los estudios en seres humanos. <h3>2. Etapa de desarrollo</h3>La etapa clínica debe realizar los ensayos clínicos en seres humanos de acuerdo con las Buenas Prácticas Clínicas (GCP, por sus siglas en inglés). Estos ensayos clínicos deben ser autorizados y monitoreados por un comité científico nacional o internacional en base a la Declaración de Helsinki de la Asamblea del Consejo Médico Mundial de 1.964. En general, estos ensayos clínicos deberían ser randomizados, doble ciego.<ul><li>Fase I: En la etapa de farmacología clínica, sólo uno de cada 3 compuestos pasa a la siguiente fase. Tiene una duración aproximada de 1 a 2 años.</li><li>Fase Ia: La primera administración en 20 a 50 voluntarios sanos evalúa la seguridad, farmacocinética y farmacodinamia de los compuestos.</li><li>Fase Ib: Entre 20 a 100 voluntarios sanos se estudia la concentración mínima efectiva y máxima pre-tóxica, efectos adversos, tolerancia e interacciones. Suelen durar de 1 a 2 años, y se realizan en hospitales, clínicas y unidades de investigación especializadas.</li><li>Fase II: En la etapa de eficacia, se aplican ensayos clínicos entre 100 a 500 pacientes con la enfermedad. </li><li>Fase IIa: En estos 500 voluntarios enfermos se estudia la eficacia y relación dosis-respuesta del medicamento. </li><li>Fase IIb: De 100 a 300 voluntarios enfermos se define la dosis mínima efectiva y la máxima tolerada, efectos adversos, vía de administración, interacción con otros fármacos, sinergismos y antagonismos.</li><li>Fase III: Esta serie de ensayos clínicos de entre 1 a 3 años es el momento inmediatamente previo a la comercialización del medicamento. </li><li>Fase IIIa: Incluyen más de 1.000 pacientes para evaluar cómo se traslada la eficacia del fármaco a las formas habituales de uso, y si este representa una mejora ante otras alternativas disponibles en el mercado. </li><li>Fase IIIb: Antes de comercializar el medicamento, este se estudia para ver cómo es recibido y aceptado entre la población objetivo. </li></ul><h3>3. Etapa de mercadeo, o fase IV de ensayos clínicos</h3>En la etapa más administrativa del desarrollo de un fármaco, organismos internacionales autorizan la comercialización bajo New Drug Application (NDA, Aplicación de nueva droga). Aunque podría pensarse que ya al estar aprobada por los entes reguladores comienzan las ganancias, lo cierto es que hay ensayos clínicos post-comercialización que pueden extenderse entre 1 a 25 años, dependiendo de la complejidad del producto. <h4>La medicina basada en evidencia de la terapia farmacológica</h4>Más del 90% de los nuevos tratamientos médicos son emitidos por la industria farmacéutica, y el resto por universidades y centros de investigación independientes. Un proceso tan amplio y con tantas implicaciones para la medicina moderna, va más alineado con estas empresas que invierten todos sus esfuerzos en el constante desarrollo de dianas terapéuticas.En la época de oro de la tecnología biomédica, sigue siendo ambicioso creer que las computadoras pueden diseñar medicamentos por si solas.3 A pesar de existir gracias a los avances informáticos métodos más automatizados y eficientes, el papel del enlace entre médico, científicos farmacéuticos y paciente es irreemplazable para garantizar mejores métodos, mejores parámetros de seguridad, y seguramente productos más impactantes sobre la salud de la población.

Interés general

Docred

¿Cómo es el proceso de desarrollo de un fármaco?

En este documento descubrirá diferentes ensayos clínicos para conocer cómo es el desarrollo de un fármaco en todas sus etapas. Conozca los detalles.