IntroducciónLa leishmaniasis es una enfermedad tropical transmitida por flebótomos con una incidencia de 2 millones de casos anuales, mayoritariamente en zonas empobrecidas, pero con una población en riesgo de infección de aproximadamente 350 millones. Las manifestaciones varían desde las úlceras cutáneas a las formas viscerales (VL), que pueden ser fatales si no se tratan. Cerca del 90% de los casos reportados de VL provienen de Latinoamérica, particularmente en Brasil donde el agente involucrado es L.  donovani. En países como Sudán y Etiopía, donde el principal agente involucrado es L. infantum, se reportan apróximadamente 40.000 muertes anualmente.Se considera que los perros son el principal reservorio de los parásitos de L. infantum y la presencia de estos animales en zonas endémicas representa un factor de riesgo para la enfermedad en humanos. Cerca del 90% de los pacientes infectados por L. infantum permanecen asintomáticos mientras el parásito se multiplica en los macrófagos esplénicos, hepáticos y de la médula ósea, donde hay una respuesta inmune celular intensa caracterizada por reacciones de hipersensibilidad tardías a los antígenos parasitarios. Posteriormente, en aquellos pacientes que desarrollan enfermedad clínica, se puede observar anemia, trombocitopenia y neutropenia, aumentando la susceptibilidad a las infecciones bacterianas. Lo anterior, ha generado la búsqueda de biomarcadores que indiquen el pronóstico de la enfermedad y el éxito del tratamiento.Marcadores de enfermedad en humanosLa progresión de la VL zoonótica (VZL), se asocia con inmunosupresión caracterizada por la ausencia de blastogénesis linfocitaria mientras que la cura se asocia con la inducción de respuestas Th-1 que producen IFN-y, el cual posee un rol esencial en el control de la carga parasitaria y la activación de la respuesta leishmanicida de los macrófagos, mientras que la IL-10 promueve la proliferación parasitaria. Las formas más severas de ZVL se relacionan con altos niveles IFN-γ, IL-27, IL-10, sCD14 y de IL-6, valores &gt;200 pg/mL, se asocian a mayor mortalidad, lo cual refuerza que las citoquinas como IFN-γ pueden indicar protección o enfermedad severa, acorde a sus niveles.Se han reportado otros biomarcadores séricos lipídicos en la enfermedad activa, en la cual hay elevación de PGF2a, LTB4, Resolvina D1 (RvD1), TNF-α, IL-1b, IL-6, IL-8, IL-10 e IL-12p70 y la disminución de TGF- β1, mientras que a los 30 días de tratamiento, parte de este perfil se invierte, elevándose significativamente los niveles de TGF- β1 y con niveles de IL-6, IL-8, IL-10 y RvD1 que disminuyen. Otros marcadores, como sCD4, sCD8 y sIL-2R, también disminuyen después del tratamiento antimonial, aunque estos últimos dos, se mantienen persistentemente elevados en los casos refractarios al tratamiento, por lo cual prometen como indicadores de respuesta a la terapia.  La MCP-1 parece ser un buen biomarcador para identificar individuos infectados por L. infantum ya que su expresión es 110 veces mayor que moléculas como la IL-2 en cultivos con antígenos de Leishmania, identificando el 87.5% de los pacientes asintomáticos, sin embargo, también se encuentra significativamente elevada en pacientes curados. Biomarcadores de exposición a Lutzomyia longipalpisLa Lutzomyia longipalpis es el principal vector de VZL en Latinoamérica, con una amplia distribución desde México a Uruguay, se ha considerado que el desarrollo de biomarcadores que indiquen la exposición a este vector es de utilidad epidemiológica para su monitoreo. La inmunogenicidad de la saliva de L. longipalpis se ha demostrado en zonas endémicas, asociando su positividad con anticuerpos específicos positivos. El tamizaje de proteínas recombinantes de las moléculas salivales de L. longipalpis han sugerido el potencial rol de marcador en caninos y humanos de las proteínas LJM11 y LJM17, que pertenecen a la familia de proteínas salivales que unen aminas biogénicas que bloquean su restitución hemostática durante la alimentación. Adicionalmente, estos marcadores están ausentes en otros insectos como los mosquitos. Sin embargo, aún debe demostrarse la ausencia de reactividad cruzada con los homólogos salivales de estas moléculas como marcadores específicos de la exposición a la saliva de L. longipalpis con respecto a otras especies de insectos. tanto LJM11 como LJM17 no son reconocidas en el suero de humanos picados por L. intermedia, vector de leishmaniasis cutánea en Brasil con una distribución mayor a la de L. longipalpis. ConclusiónLa complejidad de la inmunopatogenia de la VZL dificulta el establecimiento de un único biomarcador que permita evaluar la progresión de la enfermedad en humanos. Sin embargo, con mayor probabilidad, se puede considerar como herramienta la combinación de distintos marcadores inflamatorios para distinguir los estados relevantes de la enfermedad, destacando el rol de moléculas como IFN-γ, IL-10, IL-6 y TGF-β1.

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Biomarcadores de leishmaniasis zoonótica en Latinoamérica

La leishmaniasis es una enfermedad tropical transmitida por flebótomos con una incidencia de 2 millones de casos anuales, mayoritariamente en zonas empobrecidas, pero con una población en riesgo de infección de aproximadamente 350 millones. Descubra más aquí.