La hipercolesterolemia es un factor de riesgo cardiovascular prevalente y su tratamiento incluye terapias farmacológicas asociadas a hábitos de vida saludables. Las estatinas han sido el pilar de tratamiento de las dislipidemias, sin embargo, en pacientes de muy alto riesgo cardiovascular pueden requerirse otro tipo de fármacos modificadores de lípidos que faciliten alcanzar metas de tratamiento adecuadas. Entre estas terapias se encuentra el inclisiran, un medicamento inyectable semestral, recientemente aprobado, para el tratamiento de la hipercolesterolemia en personas con alto riesgo.

La Food and Drug Administration (FDA) aprobó recientemente el primer inyectable para la reducción del colesterol asociado a lipoproteína de baja densidad  (cLDL) basado en ácido ribonucleico (ARN) pequeño de interferencia. El mecanismo de acción de este tipo de compuestos consiste en el silenciamiento de una secuencia diana específica de ARN mensajero, interfiriendo así con la expresión del gen respectivo. Inclisiran es el nombre genérico que recibe este inyectable desarrollado por el laboratorio farmacéutico Novartis a inicios de 2018, bajo el nombre comercial de Leqvio. Su mecanismo de acción está fundamentado en la interferencia de la síntesis de la proproteina convertasa subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK9), enzima producida en el hígado que incrementa los niveles plasmáticos de cLDL al unirse y secuestrar los receptores encargados de capturar las moléculas de LDL circulantes. En otras palabras, inclisiran reduce la cantidad de cLDL plasmático al mejorar y potencializar la habilidad natural de los hepatocitos para ejercer una acción hipolipemiante. La aprobación dada por la FDA se fundamenta en ensayos clínicos fase III con seguimiento a 17 meses, en los que el fármaco demostró la reducción sostenida de cLDL hasta del 52% en comparación con placebo. Los estudios señalan adecuada tolerabilidad al medicamento y perfil de seguridad comparable a placebo. Los eventos adversos más frecuentes fueron reacciones inflamatorias en el sitio de inyección, dolor articular, infecciones del tracto urinario, diarrea, dolor de extremidades y disnea leve.El esquema de tratamiento consiste en una dosis inicial subcutánea administrada por un profesional de la salud, con una dosis adicional a los 3 meses de la inicial y luego cada 6 meses, es decir, bajo un esquema de dosis de dos veces al año. Esto representa un beneficio importante para pacientes en quienes la autoadministración de medicamentos inyectables puede ser un problema o quienes tienen esquemas de tratamientos con dosis muy frecuentes de otros medicamentos.En Estados Unidos, está indicado el uso de Leqvio como terapia complementaria a la dieta y a dosis máxima de estatinas tolerada en adultos con enfermedad cardiovascular aterosclerótica o hipercolesterolemia familiar heterocigota, que requieren la reducción adicional del cLDL para alcanzar las metas de tratamiento. Actualmente, se encuentran en curso ensayos clínicos controlados aleatorizados en los que se intenta establecer el efecto de inclisiran sobre la morbilidad y mortalidad cardiovascular a largo plazo. Comentario editorial: La enfermedad cardiovascular aterosclerótica es la principal causa de muerte en el mundo. Un factor de riesgo cardiovascular modificable es la hipercolesterolemia, por lo que todos los esfuerzos para el tratamiento de personas con esta condición representan un impacto importante en términos de salud pública.A la fecha existen terapias hipolipemiantes con perfiles de eficacia y seguridad óptimos en pacientes que no logran control de la dislipidemia por medio de dieta y estatinas, sin embargo, estas terapias alternativas por su costo pueden no ser asequibles para todo tipo de individuos, por lo que no es raro pensar que terapias novedosas como inclisiran pueden tardar años en llegar a todos aquellos que se pueden beneficiar de su uso.

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Aprobado Inyectable Semestral para Hipercolesterolemia

Inclisiran inyectable de ARN pequeño de interferencia de administración semestral aprobado para el tratamiento de hipercolesterolemia