El trastorno del espectro autista (TEA) se caracteriza por deficiencias persistentes en la interacción social y la comunicación y por la presencia de comportamientos restringidos y repetitivos. A continuación, se presenta una revisión sistemática que encontró que el uso de acetaminofén (paracetamol) en la gestación puede asociarse al desarrollo de este trastorno en individuos susceptibles, por la disminución del tono del sistema endocannabinoide, la presencia de su metabolito tóxico a nivel cerebral, el aumento del estrés oxidativo y la inflamación en la microglía fetal, entre otros. 

El trastorno del espectro autista (TEA) es un desorden heterogéneo del desarrollo que se define por déficits persistentes en la interacción social y la comunicación y por la presencia de comportamientos restringidos y repetitivos. Es cuatro veces más frecuente en hombres que en mujeres y no existe un tratamiento específico para este, sino intervenciones tempranas que le ayudan al paciente a adquirir habilidades sociales importantes.1,2Según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS), uno de cada 100 niños en el mundo tiene TEA, además, un rango de 11.5 a 60.9 billones de dólares se gastan en niños con este diagnóstico anualmente en el mundo, sin mencionar los costos asociados a las intervenciones conductuales intensivas que requiere cada menor.1,3Se desconoce a ciencia cierta la causa del TEA, pero se sabe que hay factores medioambientales, biológicos y genéticos que influyen en su aparición. Algunas condiciones genéticas como el síndrome del X frágil y la esclerosis tuberosa representan un riesgo mayor para la aparición de la enfermedad. También algunos medicamentos consumidos durante la gestación pueden estar asociados.1El acetaminofén (paracetamol) es un analgésico y antipirético de venta libre consumido con frecuencia durante la gestación. Alrededor del 65% de las mujeres en Estados Unidos y más del 50% en Europa toman acetaminofén en este periodo. Investigaciones recientes demuestran que el acetaminofén puede afectar el sistema inmune, aumentar el riesgo de asma y afectar los desenlaces en el neurodesarrollo relacionados con el comportamiento y la cognición.1Estudios previos han sugerido que en individuos con predisposición, el acetaminofén altera el desarrollo inmunológico cerebral y favorece la aparición de TEA. 1Por lo anterior, una revisión sistemática investigó el efecto del acetaminofén en el periodo perinatal y su posible impacto en el neurodesarrollo.1Diseño del estudio y principales resultadosSe eligieron 30 estudios para el análisis que incluían mujeres en edad fértil mayores de 16 años. De manera sorpresiva, todos los estudios mostraban resultados similares. Se encontró evidencia colectiva de miles de participantes en trece estudios que mostraban que el uso de acetaminofén (paracetamol) durante el embarazo se asocia a desórdenes del neurodesarrollo severo tales como el TEA y el trastorno de déficit de atención e hiperactividad (TDAH).1En un estudio de cohorte con 996 binomios madre e hijo en Boston, se estudió la presencia de metabolitos de acetaminofén en plasma de cordón umbilical, y se encontró la molécula pura en la mayoría de las muestras. Tras diez años de seguimiento a los niños, se encontró que aquellos expuestos a mayores concentraciones de acetaminofén en la etapa prenatal tenían mayor incidencia de TEA y otros trastornos del neurodesarrollo en una manera dosis-respuesta.1Por su parte, un estudio conducido en 2018 con datos del estudio longitudinal suizo de ambiente, madre e hijo, asma y alergia (SELMA), con una muestra de 754 pares madre-hijo, evaluó las concentraciones urinarias de acetaminofén y entrevistas a las madres. Se encontró que los varones presentaron más retrasos en el lenguaje y que el número de tabletas de acetaminofén (paracetamol) gestacional se asoció con este retraso.1De la evidencia puede concluirse que el acetaminofén (paracetamol) durante el embarazo se asocia con problemas de atención y pobres desenlaces del neurodesarrollo, sobre todo con el uso prolongado del medicamento. Los déficits de atención se relacionaron con el empleo del acetaminofén en el primer trimestre sin importar el sexo del bebé, pero se encontraron con mayor frecuencia en hombres. Los resultados fueron consistentes aún después de ajustar posibles sesgos como fiebre e infección gestacional.1Pero, ¿cómo afecta el neurodesarrollo el acetaminofén (paracetamol)?Se desconocen los mecanismos fisiopatológicos de estos hallazgos. Algunas hipótesis sugieren que el acetaminofén promueve la metilación del ADN del bebé, lo que puede favorecer la aparición del TEA en individuos susceptibles.1En 2021 se describió la relación del sistema endocannabinoide con la fisiopatología del TEA. El acetaminofén produce su efecto analgésico al actuar en este sistema, y se han encontrado bajos niveles de endocannabinoides en la sangre de personas con TEA, además de alteraciones de este y del sistema inmunológico cerebral en estos pacientes. Otros mecanismos posiblemente relacionados se exponen en la figura 1. <figure class="image"><img src="https://res.cloudinary.com/docred/image/upload/t_optimization/v1673031552/Figura_1_Autismo_y_acetaminofen_un_misterio_por_resolver_f812ce77ad.webp" /></figure>En conclusión, todos los estudios incluidos en el análisis muestran evidencia consistente de la asociación entre acetaminofén (paracetamol) y desenlaces adversos en el neurodesarrollo de los niños. Los efectos son más importantes en cuanto a síntomas de hiperactividad y desatención. El uso crónico de acetaminofén (paracetamol) fue asociado con más fuerza a estos desenlaces según la dosis recibida.1Se necesitan más estudios que fortalezcan esta evidencia, sobre todo del rol de la genética, el sistema inmune y los mecanismos precisos que pueden aumentar el riesgo de TEA en cada individuo. También se requieren estudios sobre la exposición a acetaminofén (paracetamol) en los primeros años de vida y su rol en la aparición de este trastorno.1Comentario editorialEl acetaminofén(paracetamol) es el medicamento más utilizado en la gestación. Dado que las mujeres embarazadas constituyen una población vulnerable, se limitan de manera importante los ensayos clínicos que demuestran la eficacia y seguridad de algún medicamento. Estudios como este hacen un llamado al clínico para ser más cauteloso en la indicación real que el acetaminofén (paracetamol) tiene en las gestantes, y para utilizarlo cuando realmente sea necesario. ¿Qué otros efectos adversos del acetaminofén ha evidenciado en pacientes en gestación?

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